如果日常久坐缺乏运动，生活、工作压力大，饮食不规律，一吃完饭胃部就有饱胀感、上腹部疼痛难忍、有灼烧感，这可能是功能性消化不良的信号！
到底什么是功能性消化不良？
大多数患者只要一出现胃部饱胀症状，常自我诊断为消化不良，吞下一两片消食类的药物就以为万事大吉，殊不知消化不良也分种类，需对症下药，笼统治疗只会延误病情，损伤胃肠功能。那么，何为功能性消化不良？
消化不良分为器质性和功能性。其中，功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一种排除了器质性、代谢性或系统性，伴有特异性上腹痛、餐后饱胀不适、早饱、上腹烧灼感、恶心、呕吐、嗳气等症状，在 6 个月时间内至少发生 1 次/周的功能性胃肠病。消化不良患者行内镜检查发现 FD 占 70% 以上。根据罗马 III 标准，FD 在普通人群中的发病率为 5.3%～20.4%[1]。
图 1：FD 常见症状[1]
功能性消化不良对患者的影响究竟有多大？
FD 通常病程迁延、症状反复，严重影响患者的身心健康及生活质量，频繁就医亦消耗了大量的医疗资源[2]。在 FD 的治疗方面，89% 的患者尝试改变饮食习惯，89% 使用非处方药，87% 使用处方药，35% 采用替代疗法。一项研究中，完成问卷前一周，患者报告平均缺勤 1.4 小时，保守估计因 FD 造成的经济损失达 184 亿美元（2009 年，美国）[3]。
发病机制复杂成为 FD 治疗的一大挑战
十二指肠是 FD 致病的中心。多种因素通过作用于十二指肠诱发胃动力异常和胃超敏反应，从而引发 FD。这些因素可分为以下 3 类：
A 类：控制对压力异常反应的因素；
B 类：直接引发 FD 症状的生理异常因素；
C 类：改变这些生理异常因素的因素[4]。
胃十二指肠动力异常主要表现为胃排空延迟和胃容受性舒张功能下降。与健康人相比，FD 患者胃排空时间显著延长，FD 人群中存在胃排空延迟的比例接近 40%，这可能与恶心、餐后饱胀、早饱等症状相关。FD 患者对机械扩张表现为高敏感反应，可能是餐后腹痛、嗳气、恶心、饱胀等消化不良症状的重要原因[5]。此外，肠道菌群紊乱也是 FD 的一个主要发病机制[6]。
图 2：胃肠道症状示意图[4]
针对 FD 发病机制，如何选择有效的治疗药物？
鉴于 FD 所涉发病机制众多，针对某项或多项发病机制进行个体化治疗，对临床诊治有重要价值[2]。FD 的治疗包括调整饮食、质子泵抑制剂（PPI）和 H2 受体拮抗剂、促胃肠动力药（多潘立酮、莫沙必利和伊托必利）、精神心理治疗等[5]。十二指肠炎症是值得关注的胃肠疾病治疗新靶点，针对该靶点的有效治疗药物包括酸抑制剂、促炎症因子单克隆抗体、微生态制剂等[7]。
01 益生菌可补充有益菌，阻止致病菌入侵和繁殖，调节肠道菌群失调
肠道菌群紊乱是 FD 发病的重要机制之一。双歧杆菌三联活菌胶囊口服后在肠道定植，直接补充双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌等肠道有益菌，产生大量乳酸和醋酸，使肠道酸化，阻止致病菌的入侵和繁殖，通过调节肠道菌群失调治疗 FD。
季晓军的研究[6]纳入 FD 患者 80 例，随机分为治疗组和对照组各 40 例。两组患者的性别构成、年龄分布和病程等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。两组患者予以莫沙必利片 5 mg，3 次/d，餐前 30 min 口服，连用 8 周。治疗组患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊 420 mg，3 次/d，餐后 30 min 温水服用，连用 8 周。对照组患者除不使用双歧杆菌三联活菌胶囊外其余治疗同治疗组。观察两组患者治疗后的临床疗效及安全性, 并比较治疗后随访 6 个月内的复发率。
研究证明，双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙比利治疗成人 FD 的总有效率较对照组（莫沙比利）显著提高（95% vs . 80%，P ＜ 0.05），并显著降低 FD 复发率（12.5% vs . 32.5%，P＜0.05）（图 3）。
图 3：双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙比利治疗成人 FD 的总有效率和复发率
02 益生菌抑制肠道 G- 菌繁殖，减少肠源性毒素的产生，保持胃肠道蠕动功能
胃肠动力异常与 FD 的发病关系毋庸置疑，而肠道菌群失衡因素受到的重视逐年增加，这也是临床联合应用促胃肠动力药和补充益生菌制剂的理论基础[8]。胃动力障碍与胃动素等胃肠激素的分泌关系密切。莫沙必利是临床上广泛应用的促胃肠动力药，有利于胃排空。双歧杆菌三联活菌胶囊由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌三种益生菌组成，口服后可直接补充肠道正常微生物群、调整肠道菌群平衡，起到保护肠道的屏蔽功能的作用，对肠道内食物的分解、吸收有利；通过抑制肠道 G- 菌的繁殖减少肠源性毒素的产生，保持胃肠道的蠕动功能[9]。
温汝军等人的研究[9]纳入 96 例 FD 患者为研究对象，随机分为治疗组和对照组，每组 48 例，治疗组中男性 21 例，女性 27 例；年龄平均（45.6 ± 8.7）岁；病程平均（1.4 ± 0.5）年。对照组中男性 19 例，女性 29 例；年龄平均（44.3 ± 9.2）岁；病程平均（1.6 ± 0.4）年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。对照组患者予莫沙必利片治疗，用法：5 mg/次，餐前口服，3 次/d；治疗组患者在对照组的基础上应用双歧三联活菌胶囊治疗，用法：420 mg/次，3 次/d。两组患者的疗程均为 8 周。
研究发现，双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利 vs. 莫沙比利治疗 FD 总有效率（93.75％ vs . 79.16％，P < 0.05）和血清胃动素水平（352.42 + 90.74 pg/mL vs . 308.64 ± 85.49 pg/mL，P < 0.05）均显著提高。进一步改善了患者的临床症状，其机制可能与促进胃动素的释放有关（图 4）。
图 4：双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利 vs. 莫沙比利治疗 FD 的总有效率和胃动素水平
03 益生菌通过调节脑-肠轴的方式
（调节脑内 5-HT 和 5-SERT）改善 FD 患者的焦虑抑郁情绪
肠道菌群失调可导致肠道内的有益菌减少、致病菌增加，影响肠道的正常功能，促使 FD 的发生。FD 患者随着病程的延长，易出现焦虑抑郁情绪，从而可加重其消化系统症状。用双歧杆菌三联活菌散治疗 FD 可补充肠道内的益生菌，抑制肠道内致病菌的繁殖，从而可有效地恢复肠道的功能，改善 FD 患者的临床症状。同时，益生菌可能以调节脑-肠轴的方式调节脑内 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和 5-羟色胺重摄取转运体（serotonin reuptake transporter，SERT）的水平，从而改善 FD 患者的焦虑抑郁情绪[10]。
倪旻的研究[10]纳 70 例 FD 伴焦虑抑郁情绪患者作为研究对象。随机将其分为治疗组与对照组，每组各有 35 例患者。两组患者的性别均为男性。治疗组患者的年龄为 18～24 岁，平均年龄为（20.24 ± 2.86）岁；其病程为 8 个月～6 年，平均病程为（3.54 ± 2.88）年。对照组患者的年龄为 18～25 岁，平均年龄为（20.05 ± 2.52）岁；其病程为 9.5 个月～5.5 年，平均病程为（3.38 ± 2.60）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。用双歧杆菌三联活菌散对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，3 粒/次，2 次/d，于餐后服用，共用药 4 周。双歧杆菌三联活菌散联合香砂养胃片对治疗组患者进行治疗。香砂养胃片的用法是：口服，6 片/次，2 次/d，于餐前服用，共用药 4 周。
研究发现，双歧杆菌三联活菌散联合香砂养胃片对 FD 伴焦虑抑郁情绪患者进行治疗总有效率显著高于对照组（94.29% vs . 71.43%，P ＜ 0.05）。治疗后，两组患者的汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分和 HAMD 评分均低于治疗前，且治疗组患者的 HAMA 评分和汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分均显著低于对照组，P ＜ 0.05（图 5）。
图 5：双歧杆菌三联活菌散剂联合香砂养胃片治疗 FD 伴焦虑抑郁患者的总有效率和抑郁量表得分改善情况
小结
综上所述，通过研究可以发现，双歧杆菌三联活菌胶囊可通过补充有益菌，阻止致病菌入侵和繁殖，调节肠道菌群失调；抑制肠道 G- 菌繁殖，减少肠源性毒素的产生，保持胃肠道蠕动功能改善 FD 患者的临床症状。此外，双歧杆菌三联活菌散还有可能通过调节脑-肠轴的方式（调节脑内 5-HT 和 5-SERT）改善 FD 患者的焦虑抑郁情绪。
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参考文献：
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[2] 张慧华, 等. 功能性消化不良发病机制研究进展[J]. 中国实用儿科杂志, 2019, 34(07): 602-607.
[3] B. E. Lacy, et al. Functional dyspepsia: the economic impact to patients[J]. Aliment Pharmacol Ther., 2013, 38: 170-177.
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[7] 陈胜良, 许平. 把握肠脑互动靶点提升疑难消化病治疗水平[J]. 中华消化杂志, 2022, 42(6): 361-365.
[8] 丁顺斌, 等. 双歧杆菌三联活菌联合莫沙必利对功能性消化不良患者的疗效及对血液流变学和血清胃肠激素水平的影响[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(21): 2548-2554.
[9] 温汝军, 等. 双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及对血清胃动素水平的影响[J]. 海南医学, 2017, 28(21): 3454-3456.
[10] 倪旻. 双歧杆菌三联活菌散联合香砂养胃片治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁情绪的效果观察[J]. 当代医药论丛, 2021, 19(21): 184-186.
