获得性长 QT 综合征是以心室复极时程延长为特征的疾病,心电图上表现为 QT 间期的延长,容易发生尖端扭转性室性心动过速 (TdP),可致猝死。
笔者梳理了易导致长 QT 综合征以及 TdP 的主要危险因素、相关药物、以及临床防治三方面内容,供大家参考。
一、长 QT 综合征及 TdP 的危险因素
根据相关研究结果 [1] 总结如下:
◆ 性别,女性比男性的发生率更高;
◆ 年龄,年龄 65 岁以上更容易发生;
◆ 心电学或心组织学异常,包括冠心病、心力衰竭、扩张或肥厚型心肌病等可致复极异常;
◆ 代谢异常和全身系统性疾病:特别注意电解质紊乱 (尤其低血钾、镁、钙) ,以及糖尿病、结缔组织病、肾功能衰竭、酒精中毒、神经性厌食等;
◆ 多种药物联合应用,如抗心律失常药、喹诺酮类及大环内酯类抗菌药、抗真菌药等;
◆ 神经系统疾病,如脑血管意外、脑炎、外伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血等;
◆ 潜在的基因异常者也会对可引起 QT 间期延长的药物遗传易感,目前发现与 QT 间期延长相关的有 HERG 基因、KCNQ1 基因等;
◆ 其他因素:急性体重下降、慢性砷中毒、戒酒综合征等。
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二、可引起 QT 间期延长和可能诱发 TdP 的药物
详见下表 [2]。
如果上述药物合用可明显增加不良反应发生几率,严重可致猝死。
三、临床上如何防治?
1. 提高警惕,密切监测心电图及 QT 间期。在应用可能引起 TdP 的药物时,要密切观察是否出现 TdP 的预警信号,包括:
(a)QTc 间期延长,QTc 正常上限值男性为 470 ms,女性为 480 ms,随着 QTc 间期延长,TdP 的发生风险显著增高,≥ 500 ms 为高危,≥ 600 ms 为极高危;
(b)T‑U 波形态明显异常,包括 T 波低平或双向、T 波切迹、T 波宽大倒置、U 波高大、T‑U 波融合等,长间歇后出现显著的 QTc 间期延长和 T‑U 形态异常是发生 TdP 的强预警信号;
(c)T 波电交替,罕见,但预警价值高 [3]。避免高血药浓度,注意控制给药的剂量与速度;对于怀疑药物性长 QT 者,及时停用相关药物或使用替代药品;及时纠正低钾、低镁、心衰、心肌缺血、心动过缓、肝肾疾患等可逆的危险因素。
2. 治疗获得性长 QT 综合征,最根本的方法是正确识别和及时停用导致 QT 间期延长的药物。大多 TdP 的发作是短暂的,且可自行终止。长时间发作出现血流动力学紊乱则需立即电复律。
3. 对于药物诱发 TdP 发作的患者,无论镁的高低,均应静脉注射硫酸镁。首剂量 2 g 镁剂在 2-3 min 内静推完毕,随后以 2-4 mg/min 的速度持续补充镁剂(镁剂的副作用较小,其主要的副作用为静脉负荷量用药时可能会出现潮红)。低血钾患者补钾,血清钾应保持在正常高值(4.5-5.0 mmol/L),并维持血容量和电解质的平衡。
4. 持续静脉滴注异丙肾上腺素以维持心率 ≥ 90 次/min 或以 90-110 次/min 的频率安装临时起搏对于预防 TdP 复发也非常有效。
5. 获得性长 QT 综合征很少需要长期治疗。当患者出院时应该注意叮嘱患者避免使用曾经引起 QT 间期延长及诱发 TdP 的药物。
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排版 | 圆脸大侠
题图 | 站酷海洛
投稿 | drugs@dxy.cn
参考文献
[1] 刘志红,王晓燕,张云哲等. 继发性长 QT 综合征与尖端扭转型室性心动过速 [J]. 实用心电学杂志. 2016,25(5): 313-316.
[2] Shah RR. Drug-induced QT intervalprolongation: does ethnicity of the thorough QT study population matter[J]. Br J Clin Pharmacol. 2013, 75(2): 347-358.
[3] 罗江滢,贺鹏康,严干新. 尖端扭转型室性心动过速与多形性室性心动过速的鉴别及处理 [J]. 中华心血管病杂志. 2020, 48(2): 168-171.