研究证实在CRC中有部分肿瘤相关抗原（TAAs）高表达。来自日本大阪近畿大学医学院外科的Kiyotaka Okuno医生等根据这些抗原设计了7种多肽的鸡尾酒式疫苗，以替加氟 - 尿嘧啶+甲酰四氢叶酸（UFT / LV）化疗加疫苗治疗HLA-A2402阳性的晚期或复发转移性结直肠癌，结果显示对疫苗产生阳性反应的患者具有较长的生存期。该研究结果刊发在2014年6月期的Anticancer Research杂志上。
大量研究证实在结直肠癌（CRC）细胞中有许多基因频繁上调。研究人员应用cDNA微阵列基因组技术进行探索剖析，已经确定其中的一部分。研究也已证实由这些基因编码的某些蛋白质 对CRC细胞的增殖或存活必不可少。这些蛋白质中有一些是在正常组织中正常而在CRC中高表达的肿瘤相关抗原（TAAs）。
在前期的试验中，研究员已经研究了从两种TAA 衍生的2 - 肽疫苗与口服化疗药物替加氟 - 尿嘧啶+甲酰四氢叶酸（UFT / LV）联合治疗晚期或复发CRC的疗效。表明2肽疫苗联合化疗能够诱导抗原特异性T细胞应答。对多抗原特异性T细胞产生应答的患者生存期也较长。但试验并未发现临床疗效的显著变化（完全缓解或部分缓解）。
为努力提高临床疗效，本研究的试验人员设计7 - 肽鸡尾酒式疫苗，与UFT / LV联合在临床试验中治疗标准化疗无效的转移性CRC。这7种多肽衍生自环指蛋白-43（RNF43）、线粒体外膜移位酶-34（TOMM34）、插头蛋白M1（FOXM1）、母系胚胎亮氨酸拉链蛋白激酶（MELK）、holliday交叉识别蛋白（HJURP）、血管血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）和血管血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）。其中前5种蛋白确定为肿瘤 - 睾丸抗原，后2种为血管内皮生长因子受体（VEGFRs）。
来自这些抗原的HLA-A2402-限制的表位肽被确定用作CRC患者使用的疫苗。在所有正常组织检测中，肿瘤 - 睾丸抗原仅在睾丸细胞表面表达。由于睾丸细胞表面不表达人白细胞抗原（HLA）分子，因此人体的免疫系统将不会对这些细胞产生攻击。而VEGF与 VEGFR结合则刺激血管生成和肿瘤的生长。靶向 VEGFR的抗肿瘤药物已经在临床上证明有效，故针对VEGFR的疫苗在临床治疗中也可产生抗肿瘤作用。
本研究旨在评价多肽疫苗与替加氟脲嘧啶+甲酰四氢叶酸（UFT / LV）的联合治疗标准化疗无效的转移性结直肠癌的疗效。
30例HLA-A2402阳性的患者参加了这项研究。在每个治疗周期中，患者须每周注射合成的7种肽疫苗（5种肿瘤抗原衍生和2种血管内皮生长因子受体衍生），并每日口服化疗药物UFT / LV，每期用药4周随后停药1周恢复。每5周治疗结束时进行免疫学和临床疗效的评价。
显着的不良事件包括25例患者发生1级注射部位红肿/硬结。肿瘤影像学分析显示显示，3例部分缓解，15例病情稳定， 12例疾病进展。生存期分析结果显示，对所有7肽都出现阳性细胞毒T淋巴细胞反应的患者，其生存期较其他患者长。
对细胞毒T淋巴细胞应答呈阳性的患者具有较长生存期
研究得出如下结论：7-肽疫苗与UFT / L联合使用较安全，推荐开展治疗转移性结直肠癌的进一步试验。
