生活习惯的改变对许多GERD患者是有益的,但单纯依靠这些改变未必能够控制多数患者的症状。
证据分级:IV
教育患者关于诱发反流的因素仍然是合理的。许多研究表明抬高床头,减少脂肪摄入,戒烟,餐后3小时避免卧床可以减少远端食管酸暴露,尽管反映患者这些行为的真实数据几乎是完全缺乏的。
特定食物(如巧克力,酒精,薄荷,咖啡以及大蒜)被认为可以降低LES压力,但没有关于这些行为的对照研究。许多作者认为20-30%对安慰剂有反应的患者与生活习惯的改变有关,但也没有经过严格的试验。生活习惯改变对患者生活质量的潜在负面影响尚无研究。
治疗指南 II:以病人为导向的治疗
制酸剂和非处方(OTC)的抑酸剂对于烧心和反酸的病人是个体治疗的选项。当症状持续需要继续治疗,或者当报警症状出现或有体征出现时,应该姓进一步的检查和治疗(详见以上的诊断指南)。
证据分级:IV
制酸剂和抗反流药如海藻酸对于轻度的GERD是有效的。制酸剂和海藻酸被证明在减轻餐后引起的烧心中比安慰剂有效。另外,联合应用制酸剂和海藻酸比单独应用制酸剂在控制症状方面效果要好。有两项长程试验证实使用OTC药可以使大约20%的患者症状缓解。
所有四种经过验证的H2RA药物都可以在美国OTC买到,并且被正式可以减少胃酸,尤其是餐后。尽管在药效、持续时间和起效速度方面都有所不同,但四种药物可以交替互换使用。H2RA在减轻某些可能导致反流的活动之前服用尤其有效,如饱食或运动。许多病人可以预测出他将要出现反流症状,此时可以提前服用OTCH2RA。OTCH2RA和制酸药之间的比较尚没有。有人认为制酸药的作用更加迅速,但胃内pH在服用H2RA后30分钟内即可升高,所以这并不是一个主要因素。OTCH2RA和制酸剂的峰值效应相似,但H2RA作用时间更长(大于10小时)。美国刚刚通过了使用奥美拉唑OTC公式对于烧心患者的短程治疗(14天)。重要的是患者在使用这些药物之前访问他们的医生,因为其中有些有Barrett食管或其他上消化道病理改变的可能,应该进行评估以及如果适当的话进行内镜检查。由于几个原因,包括个体反应的差异,FDA知道意见的不同,以及各种PPIs使用方法的不同,医生和患者应该拥有继续使用PPI的途径。
治疗指南 III:抑制胃酸
抑酸是GERD治疗的主要手段。PPI可以引起最快速的症状缓解和食管炎患者最高的愈合率。尽管不像PPI一样有效,H2RA分次给药对于某些相对轻度的患者可能有效。
证据分级:I
在最初的指南里,给出了包括3000名糜烂性食管炎的患者33个随机试验。症状缓解可以出现在27%的安慰剂组,60%的H2RA组和83%的PPI组。食管炎愈合在安慰剂组为24%,H2RA组为50%,PPI组为78%。这里我们不再重复这些研究,但清楚的表明尽管患者使用H2RA可以得到症状的改善和食管炎的愈合,PPI在消除症状和治愈食管炎方面明显优于其他药物。提高H2RA剂量和用药次数在治疗反流方面可以取得更好的效果,但仍然逊于PPI。除了控制症状和食管炎以外,PPI治疗表明可以使受GERD影响的生活质量正常化。
PPI安全、有效,并且在美国已经使用了超过10年的时间,在欧洲和澳大利亚的时间更长。如今已经越来越明确:长期使用PPI对于慢性和(或)有并发症的GERD的益处要胜于任何理论上的危险性。许多人担心有长期PPI所导致的维生素B12缺乏,尽管目前只有个案报道。
目前有五种PPIs(奥美拉唑,兰索拉唑,雷贝拉唑,泮托拉唑和埃索美拉唑)。所有这些药物在处方剂量都可以控制GERD症状和促进食管炎愈合。有几项生理学研究提示某种药物略优于其他几种。在给予合适的脊梁的情况下PPI的疗效可以得到最优化。大多数使用一天一次的患者应该在早餐前服用,但最近的第一项研究表明如果在晚餐前服用的话夜间的胃酸分泌可以得到的更好的控制。在许多条件下,使用比推荐剂量更大的量是合理的,这种情况下大多分开给药。尤其在以下一些情况下更加有利:如非心源性胸痛的诊断性治疗,GERD患者食管上段症状的经验性治疗,标准剂量下不完全反应的患者,治疗有反映但伴有新发症状的患者,有重度食管动力障碍的GERD患者,以及伴有Barrett食管的患者。第二次给药应该是在晚餐前,而不是睡前。
目前已经明确PPI治疗在控制症状和使食管炎愈合方面在当前的药物治疗当中是最好的。另外有些病人(尽管不能确定哪些病人)可以通过相对较弱的乙酸药如H2RA得到效果。通过限制使用PPI病人的数量减少GERD治疗的开支而提出了几项措施。这些措施在许多模型分析中进行了检验,但尚没有进行很好的随机研究。最近一项在VA人群中的研究表明所谓的“PPI依赖”的患者通常可以通过相对较弱的治疗得到控制。他们试图使71名患者脱离PPI,发现42%的病人无法脱离,42%的病人可以通过H2RA得到缓解,另有15%可以脱离药物。目前还不清楚这些数据是否可以用于更广泛的人群当中。使用费用作为重要终点的模型研究高度依赖于建立模型时所用的假设。有效性和安全性数据支持持续PPI治疗是GERD患者最有效的方案。使用较弱治疗方法的唯一好处是经济方面的,而且当前非专利的OTC的PPI是持续PPI治疗更有吸引力。即需式PPI治疗尚未进行完善的研究,但患者自己倾向于这种治疗,对于轻到中度症状的患者更有经济方面的意义。一旦患者使用较弱治疗失败,他们应该转向长期PPI治疗,特别是如果药物治疗是唯一保持患者症状缓解和无需内镜检查的情况下。
对于Barrett食管保持完全酸控制的益处尚未得到证实,但如果是需要的话,许多患者将需要两倍于常规的日剂量,即使患者在低剂量的情况下没有症状。在许多两次剂量PPI的患者,仍有胃酸分泌,尤其是夜间(87)。有人推荐夜间加用H2RA以抑制胃酸,但最近的研究表明该效应不能持久。
治疗指南 IV:促动力治疗
促动力药可以在部分病人中使用,尤其是作为抑酸剂的辅助用药。目前可用的促动力药物不能作为GERD患者的理想单一用药。
证据分级:II
食管和胃的动力障碍(LES收缩不足,食管廓清能力下降,胃排空延迟)是GERD病理生理学中的中心内容。如果这些障碍可以得到纠正GERD就可以得到控制,从而使对于正常量胃酸分泌的抑制变得没有必要。甲氧氯普胺和氨甲酰甲胆硷的常见中枢神经系统副作用(如困倦、兴奋、锥体外系征等等)在一定程度上限制了这些药物的应用。西沙必利和多潘立酮被证明可以缓解症状。有关于西沙必利和集中同时经过细胞色素P450系统代谢的药物同时应用造成致死性心律失常的报道。这些反应以及更新的一些关于单用西沙必利也可以造成相似的心律失常的生命导致了该药物在美国市场的撤出。多潘立酮是一种多巴胺受体拮抗剂,但与甲氧氯普胺不同,该要不容易通过血脑屏障,故对中枢神经系统影响很小。多潘立酮和甲氧率普胺疗效相当,唯一显著的副作用就是在10-15%的病人可以出现高催乳素血症。尽管有如此的安全性,该药尚未在美国上市。该药被证明可以改善食管酸暴露,但单一疗法并不能证明对GERD有效。最后,一种GABA受体B型激动剂,巴氯芬,据报道可以同时减少酸反流的次数和食管酸暴露的时间百分比,仅需一次40mg。其机制似乎是抑制了一过性LES松弛(TLESR)。该药有很高的副作用发生率,因此可能不能作为常规用药,但人们正在不懈努力发现一种与巴氯芬类似但副作用相对较小的药物。总之,促胃肠动力药物在GERD中的作用的研究仍将继续,但抑酸治疗仍然是GERD治疗的主力。
治疗指南 V:维持治疗
由于GERD是一种慢性病,从控制症状和预防并发症方面来说维持治疗是恰当的。
证据分级:I
通过足量PPI取得的GERD症状改善在停止用药后症状往往会迅速反弹。许多GERD病人需要长期,甚至可能是终身治疗;因此维持治疗得到了关注。有效的维持治疗可以使患者的症状容易控制并且预防并发症发生。应该根据不同的病人而不同,大约20%的病人仅需制酸剂和生活习惯的改变。其它一些慢性反流的病人(超过50%)及时给予合适的治疗仍然复发。使用PPI得到控制的病人往往在用标准剂量时症状复发或食管炎愈合失败,或者甚至是在用高剂量H2RA和(或)促动力药的情况下。每天一次足量的H2RA尽管可以对消化性溃疡有效,但对于GERD并不合适。PPI减量证明对于GERD长期治疗效果欠佳。包括隔日服用奥美拉唑和“周末疗法”。每日服用奥美拉唑10mg可能比雷尼替丁标准剂量要好。归根结底,无论使用哪种药物多少剂量,能够控制症状的剂量即应该使用的剂量,包括足量甚至在许多病人PPI加量。
有明确的数据表明抑酸治疗可以减少消化性食管狭窄的发生。西咪替丁400mg每天四次并不能减少需要进行食管扩张的比率,但数项研究表明足量PPI可以延长症状复发的间隔。尚没有相似的数据说明对于预防和阻止Barrett食管进展的作用。并没有证据表明药物或手术治疗可以使Barrett食管逆转。尽管有PPI长期治疗后出现岛状鳞状上皮的个案报道,但其显著性尚不可知。