呋喹替尼是一种新型的口服小分子复合制剂，可选择性抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3，能对多种人类肿瘤异种移植物产生强有力的抑制作用。
在首次在人类中进行的I期临床研究中，所纳入的受试者为既往接受过治疗的实体瘤患者（包括结直肠癌患者），结果证实了受试者能很好的耐受呋喹替尼治疗，并且药物具有令人震撼的抗肿瘤活性，该研究在ASCO 2012上刊载。本文为该研究的后续研究，由来自中国上海复旦大学附属肿瘤医院的李进教授所领衔研究团队所设计并完成，研究结果将于当地时间5月31日上午在【General Poster Session】展出。
本研究为Ib期临床研究，研究所纳入的受试者为既往至少接受过两种系统治疗但治疗失败的晚期结直肠癌患者，主要目的是评估两种不同呋喹替尼治疗方案在上述患者群体中的安全性、药代动力学和有效性。第一种方案（每日治疗组）为每日一次4mg口服，第二种方案（3/1治疗组）为每日一次5mg口服，维持3周，继之以1周间歇期，然后继续重复上述疗程。
研究包含2个阶段，第一个阶段由两个队列组成（按照1:1），该阶段包含上述两种方案的应用。第二个阶段为扩展阶段，在该阶段中仅实施研究者所选定的治疗方案。
在随机化分组阶段，研究者共纳入了40例患者，每日治疗组和3/1治疗组各有20例受试者。在入组时两组患者的一般特征相似。在每日方案组中治疗中位时间为90天，在3/1治疗中则为119天。
最常见的治疗相关的毒性反应事件为手-足综合征（HFS）、声音嘶哑、蛋白尿、高血压和无力。与每日治疗组相比，3/1治疗组中的受试者所发生的3级-4级不良反应事件较少，尤其是HFS的发生，在两组分别为30%和5%。
在每日治疗组中，DCR为76.2%，16周无进展生存率为40.0%，9月生存率为41.2%。在3/1治疗组中，DCR为83.3%，16周无进展生存率为65.0%，9月生存率为53.8%。
因此，5mg 3/1治疗方案被作为在扩展阶段所应用的推荐方案，在该阶段中，研究者又额外纳入了22例晚期结直肠癌患者。有35例受试者的结果被用于评估治疗反应，其中每日治疗组为17例，3/1治疗组为18例。
本研究结果指出，在晚期结直肠癌患者中，所推荐的呋喹替尼治疗方案为每日5mg口服，持续3周，继之以1周的间隔期，患者能很好的耐受这种治疗方案，并且研究结果提示该方案有效。所以需要进行进一步的临床研究来验证Ib期研究的结果。
