目前，RAS状态是表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂用于转移性结直肠癌（mCRC）治疗患者选择的唯一生物标志物。然而，并不是所有的KRAS野生型肿瘤均对EGFR抑制产生响应，一些KRAS突变型肿瘤患者也可从治疗中获益。若想提高患者EGFR受体抑制剂治疗选择性，还需开发新的生物标志物。
金属蛋白酶等离子体组织抑制剂-1（TIMP-1）诱发细胞内信号以激活Akt-生存通路。丹麦哥本哈根大学研究人员提出假设：高TIMP-1水平与EGFR信号相互作用，影响EGFR抑制剂抗肿瘤效果。并通过NORDIC VII临床研究对上述假设进行检测。
研究人员将转移性结直肠癌患者随机分配至两组，FLOX化疗联合西妥昔单抗组和FLOX化疗组（Tveit et al., JCO, 2012）。研究人员使用MAC15抗体动态ELISA法对426份治疗前患者血浆样本TIMP-1进行分析。
所有患者的单变量Cox分析显示治疗前高血浆TIMP-1水平与更短的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）显著相关。多变量分析结果显示，高血浆TIMP-1水平是独立的OS生物标志物。与未经西妥昔单抗治疗患者相比，西妥昔单抗治疗可大大延长高TIMP-1水平KRAS基因突变肿瘤患者OR（风险比[HR] 0.48）。
高血浆TIMP-1水平的KRAS基因突变肿瘤患者更易EGFR抑制治疗获益。高TIMP-1水平可作为转移性结直肠癌患者EGFR抑制治疗新生物标志物。
