HCV治疗的利器—NS5A抑制剂samatasvir

2014-05-08 18:39 来源:丁香园 作者:lucky-snake
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直接抗病毒药物(DAA)已经彻底改变了慢性HCV的治疗模式。其中非结构蛋白5A(NS5A)复制复合物抑制剂迄今为止抑制病毒复制作用最强。虽然NS5A抑制剂对HCV基因1型的活性最强,但仍有多种制剂对其他基因型的活性不佳,特别是基因2型和3型。

Samatasvir是一种泛基因型NS5A抑制剂。为评估samatasvir的有效性和安全性,研究人员开展了一项临床研究。研究分成两部分。第一部分的研究结果已于2012年报道。研究的第二部分评估了samatasvir单药在未经治疗的基因1-4型HCV感染患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性,该部分结果发布在2014年5月的Journal of Hepatology上。

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究。34例基因1型HCV感染患者随机接受samatasvir(n=28)或安慰剂(n=6)治疗:25mg和50mg每日1次(QD)组分别有8例接受samatasvir和2例接受安慰剂;50mg每日2次(BID)和100mg QD组分别有6例接受samatasvir和1例接受安慰剂。

30例基因2、3或4型HCV感染患者随机接受samatasvir 50mg BID(n=12)、100mg QD(n=12)或安慰剂(n=6)治疗。总共给药3天。采集血浆样本用于HCV RNA检测、药代动力学分析和NS5A测序,直至第10天。

Samatasvir QD或BID给药3天显示出显著的泛基因型抗病毒活性。在基因1b型HCV感染者中达到的抗病毒活性最强,HCV RNA的平均最大降幅为3.0-4.3 log10,其次为基因4型3.6-3.9 log10、基因1a型和基因3型分别为3.2-3.6 log10和3.2-3.4 log10。在3天的治疗期内未观察到病毒学反弹现象。

采用NS5A氨基酸位点31的单核苷酸多态性来确定Samatasvir在基因2型HCV感染者中的抗病毒活性。在基线时具有NS5A L31多态性的患者中,samatasvir显示出抗病毒活性,HCV RNA的降幅为2.5-4.1 log10,但在基线具有M31多态性的患者中,samatasvir的抗病毒活性最弱。

Samatasvir给药后3-4小时达到血药峰浓度,血浆半衰期约为20小时,支持一天1次给药。Samatasvir在所有受试者中的耐受性良好,无安全性相关的停药或严重不良反应。Samatasvir治疗组和安慰剂组的不良反应发生率相似,分别为41.7%和50.0%。最常见的不良反应为便秘、头痛和恶心。所有的不良反应均为轻或中度,且似乎与剂量无关。

未发现明显的剂量相关或其他模式的新发或加重的血液学、生化学或尿液指标异常。未发现有临床意义的生命体征、体格检查或心电图参数的治疗相关变化。

NS5A复制复合物抑制剂是DAA中最强效的。以低剂量给予此类药物后数小时之内即可产生血浆HCV RNA水平的显著下降。其他的特性包括良好的安全性/耐受性、与其他DAA无交叉耐药及一天一次给药,使得这些药物成为HCV全口服联合治疗方案的理想选择。而samatasvir作为单药治疗,是首个被证实具有强效泛基因型抗病毒活性的NS5A抑制剂。

一项有关一天一次samatasvir联合simeprevir用于未经治疗的基因1b或4型HCV感染患者的II期研究也正在进行中。

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编辑: infect002

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