直接抗病毒药物（DAA）已经彻底改变了慢性HCV的治疗模式。其中非结构蛋白5A（NS5A）复制复合物抑制剂迄今为止抑制病毒复制作用最强。虽然NS5A抑制剂对HCV基因1型的活性最强，但仍有多种制剂对其他基因型的活性不佳，特别是基因2型和3型。
Samatasvir是一种泛基因型NS5A抑制剂。为评估samatasvir的有效性和安全性，研究人员开展了一项临床研究。研究分成两部分。第一部分的研究结果已于2012年报道。研究的第二部分评估了samatasvir单药在未经治疗的基因1-4型HCV感染患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性，该部分结果发布在2014年5月的Journal of Hepatology上。
该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究。34例基因1型HCV感染患者随机接受samatasvir（n=28）或安慰剂（n=6）治疗：25mg和50mg每日1次（QD）组分别有8例接受samatasvir和2例接受安慰剂；50mg每日2次（BID）和100mg QD组分别有6例接受samatasvir和1例接受安慰剂。
30例基因2、3或4型HCV感染患者随机接受samatasvir 50mg BID（n=12）、100mg QD（n=12）或安慰剂（n=6）治疗。总共给药3天。采集血浆样本用于HCV RNA检测、药代动力学分析和NS5A测序，直至第10天。
Samatasvir QD或BID给药3天显示出显著的泛基因型抗病毒活性。在基因1b型HCV感染者中达到的抗病毒活性最强，HCV RNA的平均最大降幅为3.0-4.3 log10，其次为基因4型3.6-3.9 log10、基因1a型和基因3型分别为3.2-3.6 log10和3.2-3.4 log10。在3天的治疗期内未观察到病毒学反弹现象。
采用NS5A氨基酸位点31的单核苷酸多态性来确定Samatasvir在基因2型HCV感染者中的抗病毒活性。在基线时具有NS5A L31多态性的患者中，samatasvir显示出抗病毒活性，HCV RNA的降幅为2.5-4.1 log10，但在基线具有M31多态性的患者中，samatasvir的抗病毒活性最弱。
Samatasvir给药后3-4小时达到血药峰浓度，血浆半衰期约为20小时，支持一天1次给药。Samatasvir在所有受试者中的耐受性良好，无安全性相关的停药或严重不良反应。Samatasvir治疗组和安慰剂组的不良反应发生率相似，分别为41.7%和50.0%。最常见的不良反应为便秘、头痛和恶心。所有的不良反应均为轻或中度，且似乎与剂量无关。
未发现明显的剂量相关或其他模式的新发或加重的血液学、生化学或尿液指标异常。未发现有临床意义的生命体征、体格检查或心电图参数的治疗相关变化。
NS5A复制复合物抑制剂是DAA中最强效的。以低剂量给予此类药物后数小时之内即可产生血浆HCV RNA水平的显著下降。其他的特性包括良好的安全性/耐受性、与其他DAA无交叉耐药及一天一次给药，使得这些药物成为HCV全口服联合治疗方案的理想选择。而samatasvir作为单药治疗，是首个被证实具有强效泛基因型抗病毒活性的NS5A抑制剂。
一项有关一天一次samatasvir联合simeprevir用于未经治疗的基因1b或4型HCV感染患者的II期研究也正在进行中。
