该研究来自中国复旦大学华山医院张文宏教授研究组。该回顾性研究旨在评估核苷类似物与聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）序贯联合治疗既往长期NUCs治疗的慢乙肝患者的效果。
既往接受至少两年的NUCs治疗未实现HBeAg转阴或血清学转换的192例慢乙肝患者，接受48周的PEG-IFN序贯联合NUCs治疗或NUCs单药治疗。在上述患者中，83例患者采用联合治疗，109例患者采用NUCs单药治疗。所有患者进一步随访24周，治疗过程中和治疗后测定HBsAg水平。
与NUCs单药治疗相比，联合治疗组更多的患者实现完全病毒学应答（HBeAg转阴以及HBV DNA < 2000 IU /毫升）（60.24% vs 13.8%）以及HBsAg转阴（27.7% vs 0）。HBsAg基线水平为12周和24周时联合治疗组治疗反应较强的预测因素。
在HBsAg基线<1000IU/mL的患者中，100％的患者获得完全病毒学应答，91％的患者实现HBsAg转阴。在HBsAg基线≥1000 IU / mL的患者中，HBsAg在治疗12周时仍未下降的患者病毒学应答率显著较低。然而，第12周HBsAg下降超过0.5logIU/mL或第24周下降超过1.5logIU/mL的患者在仍有机会获得治疗的病毒学反应。
研究结果认为，NUCs和PEG-IFN序贯联合治疗可有效地获得较高的完全病毒学应答率，且既往长期NUCs治疗的患者发生HBsAg转阴。可以通过基线水平和治疗中HBsAg的动态变化模式来指导该治疗方案。
