目前研究尚不清楚，在恩替卡韦（ETV）治疗慢乙肝患者的前提下添加聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗是否安全而有效。荷兰鹿特丹伊拉兹马斯MC大学医学中心肠胃与肝脏科Brouwer等对此进行了一项全球多中心随机对照试验。
研究对象为HBeAg阳性的、肝功能处于代偿期的慢乙肝患者，初始均给予ETV治疗（0.5mg/天），在24周开始随机分配为添加PEG-IFN给药组（180μg/周）或继续ETV单药治疗组。对治疗有反应界定为HBeAg阴性、同时HBV DNA＜200IU/ml。在48周时有治疗反应的患者于72周时停药。
截至治疗96周时的统计结果显示，175例患者中有85例进入ETV + PEG-IFN治疗组（添加组），90例进入ETV治疗组（单药组）。HBV基因型A / B / C / D各自所占比例分别为7％/ 19％/ 42％/ 32％。添加组和单药组对治疗有反应的患者分别为26例（31%）和18例（20%）（P = 0.107），HBeAg血清学转阳而HBV DNA＜200IU/ml者分别为20例（24%）和10例（11%）。
经过校正24周时HBV DNA差异后显示，添加疗法与高应答反应率呈独立相关（OR值=3.1）；添加组比单药组可大幅度降低HBsAg（0.27 log10IU/ml降至0.04 log10IU/ml）、HBeAg（1.10 log10IU/ml降至0.74log10IU/ml）、HBV DNA水平（1.24 log10IU/ml降至0.85 log10IU/ml），并且在停用ETV后能更多地维持应答反应[添加组9/14（64％），单药组2/8（25％）]。1例患者HBsAg转阴。添加组联合用药患者耐受良好。
单药组和添加组HBsAg下降情况比较
该研究结果表明，于ETV治疗24周时添加PEG-IFN是安全有效的，可大幅度降低病毒水平、提高患者治疗应答率，还或可一定程度上预防ETV停药后复发，可能因此有助于核苷酸类似物的药物停药。
