原发性胆汁性肝硬化（PBC）发展成为肝细胞癌（HCC）对患者来说十分重要，但并不常见，如何对其进行分层监测及提高整体的危险评估是问题的关键。为此，来自北美和欧洲的15个中心组成“全球PBC研究小组”进行了一项RCT研究，该研究结果公布于2014年在伦敦举行的EASL2014会上。
研究对PBC患者进行最长达40年的随访，并使用Cox比例风险模型、logistic回归和Kaplan-Meier生存分析方法进行危险因素分析。
共包括3546名PBC患者的随访结果显示，131名患者发展成为HCC，其中23名在诊断PBC后12个月内即发展为HCC，余下患者发展为HCC的中位时间为12.7年，发展为HCC后患者的生存期为1.1年。用逐步回归方法进行多元分析显示，男性（HR：4.4）和血小板降低（HR：4.5）为其危险因素。
熊去氧胆酸本身并不是HCC的危险因素（未经调整的HR：1.25），但是根据患者对于药物治疗12个月后的反应进行分层分析，其差异较显著：鹿特丹标准（HR：8.8），巴黎-Ⅰ标准（HR：5.1）或多伦多标准（HR：1.9）。对药物无反应的患者，其5年和10年HCC的发病率显著升高，且多元分析显示，对药物无反应是唯一的危险因素。
该研究有力地证实了药物治疗12个月后无反应的PBC患者HCC的发病率升高，因而对那些药物治疗有效的患者进行常规监测或许不一定符合成本效益原则。
