TGF-β信号转导与肝细胞癌（HCC）进展为中低分化肿瘤的过程有关，而抑制该信号转导通路可改善HCC患者整体生存率；LY2157299（LY）是一种TGF-β受体激酶抑制剂，可应用LY对HCC患者进行治疗。意大利巴里大学医学院传染病免疫内科Giannelli等对此进行了一项II期临床试验，旨在评估该药的安全剂量、疗效和药动学情况。
研究纳入对象为索拉非尼（SF）治疗后病情恶化者，或不能接受SF治疗的晚期HCC患者。研究对象Child-Pugh分级为HCC A/B7，AFP≥1.5×ULN，ECOG评分≤1，可测量病灶（RECIST 1.1）。
对患者间断给予LY 14天，28天一周期。将患者分为两个LY给药剂量组，分别为A组 160mg/d、B组 300mg/d。主要观察终点为病情发生进展的时间（TTP）和每种剂量给药下生物标志物的变化情况；次要观察终点包括毒性（CTCAE，V 4.0）、药代动力学和总生存期。
结果显示，109例入组患者（A组 37人；B组72人）的基线特征A组/B组分别为：中位年龄61岁/63岁；PS=0.60%/53%；病因为HCV感染30%/38%、HBV感染27%/24%、酒精性24%/25%；之前接受过SF治疗78%/83%；AFP≥200ng/ml 59%/63%。
总体中位TTP为12周，A组为12.1周、B组为10.0周。初次接受SF治疗者TTP为18.3周。有24%患者出现AFP下降超过20%。最常见的3/4级相关不良反应为：中性粒细胞减少（N = 3）、贫血（N = 3）、疲劳（N = 1）。
按比例进行剂量暴露，LY剂量160mg/d和300mg/d的AUC0-∞分别为3.8mg·h/L和7.0mg·h/L，不同HCC患者间暴露量有轻度差异。
研究表明，300mg/d的LY给药剂量具有可控范围内的毒性和抗肿瘤活性，该剂量可用于今后HCC治疗参考给药的相关研究。
