法国Gauducheau癌症中心的Douillard JY等日前发表于Clin Colorectal Cancer 在线版的一项研究显示，在转移性结直肠癌的一线治疗方案中，UFOX联合西妥昔单抗方案有可接受的安全性表现，但是无进展生存期和缓解率方面劣于FOLFOX4+西妥昔单抗方案。
本研究旨在评估FOLFOX4联合西妥昔单抗方案与UFOX联合西妥昔单抗方案作为转移性结直肠癌的一线治疗的有效性和安全性。（FOLFOX4方案包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂；UFOX方案包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）
研究者将肿瘤KRAS基因状态未经选择的结直肠癌患者按1:1的比例随机分配，分别接受FOLFOX4联合西妥昔单抗方案治疗或UFOX联合西妥昔单抗方案治疗。直到疾病进展或发生不能耐受的毒性作用后才停止治疗。主要试验终点是意向治疗人群的无进展生存期。次要终点包括肿瘤缓解率、总生存和安全性。研究者还根据KRAS突变状态对患者预后进行了分析。
研究结果显示，已知KRAS突变状态对西妥昔单抗有重要意义的前提下，入组患者减少到302例。两个治疗组患者的基线特征较为平衡。与UFOX联系西妥昔单抗方案（中位无进展生存期为6.6个月）相比，FOLFOX4联合西妥昔单抗方案治疗组的中位无进展生存期（8.2个月）更长，两组无进展中位生存期分别为6.6个和8.2个月。
无进展生存时间
与UFOX联合西妥昔单抗方案治疗相比，FOLFOX4联合西妥昔单抗方案的缓解率也更高，两组缓解率分别为37.5%和51.3%。研究发现，两种方案的总生存结果相似。KRAS野生型患者的疗效与意向治疗组患者相似。不良反应与预期一致且易于管理。
从本研究的结果来看，在转移性结直肠癌的一线治疗方案中，UFOX联合西妥昔单抗方案有可接受的安全性表现，但是无进展生存期和缓解率方面劣于FOLFOX4+西妥昔单抗方案。两种方案的总生存期结果相似。
临床实践要点
静脉滴注5-FU/LV依然是化疗方案的重要组成部分，包括用于转移性结直肠癌一线治疗的FOLFOX4方案。为了改善长期持续输注的不便并减少毒性反应，从而使患者获益最大化，可口服5-FU的前体药物，包括替加氟（UFT的组分）。
该项随机II期临床研究的目的是评估并比较FOLFOX4联合EGFR抗体西妥昔单抗VS UFOX联合西发昔单抗一线治疗转移性结直肠癌的有效性和安全性。患者入组标准未考虑肿瘤KRAS基因突变状态。在研究进程中，入组规模逐渐减少，据报道西妥昔单抗的使用公子限于KRAS野生型肿瘤患者。
在初始ITT分析中，FOLFOX4联合EGFR抗体西妥昔单抗治疗组较 UFOX联合西发昔单抗可明显改善患者的无进展生存。
FOLFOX4联合EGFR抗体西妥昔单抗治疗可显著改善患者的缓解率，然而，总生存转归两组相似。两组KRAS野生型患者的有效性转归模式相似，亚组包括可能从化疗加西妥昔单抗治疗中获益的患者。
UFOX联合西发昔单抗治疗的安全性较易管理，且与各组分药物的副作用一致。UFT不宜用于转移性结肠癌奥沙利铂加西妥昔单抗一线治疗组合。
