第24届亚太地区肝脏研究协会年会（APASL 2014）于2014年3月12-15日在澳大利亚布里斯班召开。本次会议的主题是“肝脏病学：新时代开启”。
3月12日，加利福尼亚大学医学院Ekihiro Seki博士报告了其关于Toll样受体在肝病发病过程中作用的研究结果，现简要编译如下。
病毒性肝炎、胆汁淤积、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等慢性肝病最终可导致肝纤维化和肝硬化。肠道通透性增加产生的肠道病原体（脂多糖、细菌DNA），或肝细胞破损释放的内源性配体（HMGB-1、游离脂肪酸）可激活肝脏固有免疫信号通路，如慢性肝病炎症过程中的Toll-样受体（TLR）信号通路。而固有免疫信号可激活肝脏巨噬细胞（Kupffer细胞）、肝星状细胞（HSC），从而导致肝脏纤维化。
在胆汁淤积性肝病中，脂多糖的受体TLR-4信号通路可活化HSC，刺激趋化因子产生并招募Kupffer细胞。激活的HSCs还可抑制膜结合转化生长因子β受体抑制剂（BAMBI）的表达， 从而上调转化生长因子β受体信号，进一步诱导HSC活化。
在NASH中，除了肠源性微生物产物外，内源性配体（HMGB-1、游离脂肪酸）对TLR介导的疾病进展至关重要。Kupffer细胞中TLR-2和TLR-9信号的激活，可促进NASH和肝纤维化病情的进展。激活的Kupffer细胞可产生IL-1受体，激活HSC并促进肝纤维化。实研究表明，在IL-1受体基因敲除NASH小鼠中，发生肝脏炎症及纤维化的几率则有所下降。
综上所述，Kupffer细胞的TLR-4信号传导通路对诱发NASH中的肝脏炎症非常重要，而HSC中的TLR-4则可促进肝脏的纤维化。Kupffer细胞和HSC中的Toll样受体信号在胆汁淤积和NASH-介导肝纤维化的进展过程中发挥重要作用。
