迎击 GERD,打赢食管黏膜「保卫战」

2020-04-16 09:33 来源:丁香园 作者:邹多武
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胃食管反流病(GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管引起反酸、烧心等症状。反流发生时,胃酸、胃蛋白酶、胆汁等反流物可直接刺激食管黏膜造成损伤。反流还可引起口腔、咽喉、气道等食管邻近的组织损害,出现食管外表现,如哮喘、慢性咳嗽、特发性肺纤维化、声嘶、咽喉炎和牙蚀症等,具有较大的危害 1。目前,我国 GERD 患病率有逐年上升趋势 1,需要引起人们的重视。治疗 GERD 的常用药物包括抑酸剂、促胃肠动力药、黏膜保护剂等。

硫糖铝作为一种经典的黏膜保护剂,也可用于 GERD 的治疗。硫糖铝混悬凝胶是近年来出现的一种新剂型。那么,硫糖铝混悬凝胶能否打赢这场食管黏膜「保卫战」?


「误区提醒:硫糖铝仅仅是胃黏膜保护剂吗?」


在很多临床医生看来,硫糖铝是常用的胃黏膜保护剂。硫糖铝摄入后附着于胃黏膜表面,与损伤黏膜接触后分解出硫酸化蔗糖和氢氧化铝,与胃黏膜的粘蛋白结合后形成物理屏障,保护胃黏膜免受损伤 2。这种认识并没有偏差——动物研究已表明,硫糖铝有抵抗乙醇、应激、阿司匹林和盐酸诱发的胃黏膜损伤作用,并促进溃疡的愈合,其作用机制与增加胃黏膜血流量、减少氧自由基、增加碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等有关 3

因此,硫糖铝是胃黏膜保护剂,可用于急慢性胃炎、胃溃疡的治疗。然而,硫糖铝作为胃黏膜保护剂,仅仅可以保护胃黏膜吗?


「指南推荐:硫糖铝用于 GERD 治疗」


GERD 发生时,胃酸、胃蛋白酶、胆汁等反流物可直接刺激食管黏膜造成损伤。GERD 患者的 24 h 食管 pH 动态监测显示,GERD 患者食管 pH<4 总时间、pH<4 百分时间明显高于健康人群及消化性溃疡患者 4,其食管黏膜酸暴露时间较长,使食管长时间受到刺激,不利于食管损伤的恢复。而硫糖铝能在酸性和近中性的条件下发挥作用,保护黏膜免受伤害 5。同时,GERD 诊疗指南也推荐硫糖铝用于 GERD 的治疗:

■《胃食管反流病基层诊疗指南(2019 年)》推荐硫糖铝等黏膜保护剂用于 GERD 的治疗,因其能快速中和胃酸、在受损黏膜表面形成保护膜以隔绝有害物质的侵袭,从而有利于受损黏膜的愈合 1

■2019 年《中国胃食管反流病多学科诊疗共识》建议,为了获得最佳的 GERD 治疗效果,硫糖铝等黏膜保护剂通常联合 PPI 等药物使用 6


「观念更新:保护食管黏膜,硫糖铝混悬凝胶更胜一筹」


硫糖铝的剂型有多种,如片剂、混悬液、混悬凝胶等。不同的剂型,效果也有所不同。有研究发现,硫糖铝如果进入胃中后才崩解、分散,不利于硫糖铝在食管黏膜处形成物理屏障,发挥保护作用 2硫糖铝混悬凝胶作为一种新型的剂型,服用时无需在消化道中进一步崩解、分散,可直接粘附在受损黏膜表面,且与传统的剂型相比,生物粘附性明显增强 7

硫糖铝混悬凝胶能在溃疡面或炎症处形成一层薄膜,保护溃疡或炎症黏膜,吸附胃蛋白酶及中和胃酸,同时吸附唾液中的表皮生长因子,浓集于溃疡处,促进溃疡愈合 8

对食管黏膜的粘附力和抗唾液清除能力也是决定硫糖铝疗效的关键因素。通过大鼠食管外翻模型研究发现,与硫糖铝混悬液相比,硫糖铝混悬凝胶表现出更强的粘附力和抗唾液清除能力 9

在临床疗效上,硫糖铝混悬凝胶也取得了令人满意的效果。一项纳入 139 例 GERD 患者的多中心随机对照试验表明,对于非糜烂性反流病(NERD)及轻度食管炎患者,硫糖铝混悬凝胶能缓解症状,提高生活质量,且耐受性良好 10

因此,硫糖铝混悬凝胶可以较好地同时保护胃黏膜和食管黏膜,用于 GERD 的治疗。


「总结」


硫糖铝不仅是胃黏膜保护剂,还是食管黏膜保护剂,可以用于 GERD 的治疗。在酸性和接近中性 pH 环境下,硫糖铝都能起到保护消化道黏膜的作用。而且硫糖铝混悬凝胶表现出较强的粘附力和抗唾液清除能力,更有助于 GERD 的治疗。

硫糖铝混悬凝胶作为一种「老药新剂型」的药物,它的身上还有哪些奥秘你不知道呢?下期的一图读懂和专家点评为你揭晓答案!


「专家简介」


上海交通大学医学院附属瑞金医院 邹多武教授

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主任医师,博士生导师,上海交通大学医学院瑞金医院消化内科、内镜中心主任;
中华医学会消化病学分会常委、食管疾病协作组组长

中华医学会消化内镜学分会 ERCP 学组副组长

中国医师协会消化分会、内镜分会常委、

上海市医学会消化病学分会副主任委员。

专业特长:胰腺疾病、胆道胰腺疾病内镜治疗(ERCP)、胃肠功能及动力障碍性疾病诊治。



参考文献

  1. 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会消化病学分会, et al. 胃食管反流病基层诊疗指南(2019 年)[J]. 中华全科医师杂志, 2019, 18(7):635-641.

  2. 刘隽, 李诚, 张俊美, 等. 硫糖铝对上消化道黏膜涂抹的研究 [J]. 中华消化杂志, 2008, 28(11):776-777.

  3. 董秀云, 王立新, 周丽雅, 等. 胃黏膜保护剂的作用及其机制的研究 [J]. 中华消化杂志, 2002(09):10-13.

  4. 孙洁, 邓长生, 林军, 等. 24 h 食管 pH 监测在胃食管反流病的临床应用 [J]. 中国实用内科杂志, 2000, 20(7):428-429.

  5. Danesh J Z , Duncan A , Russell R I , et al. Effect of intragastric pH on mucosal protective action of sucralfate.[J]. Gut, 1988, 29(10):1379-1385.

  6. 汪忠镐, 吴继敏, 胡志伟, 等. 中国胃食管反流病多学科诊疗共识 [J]. 中国医学前沿杂志 (电子版), 2019(9):30-56.

  7. Rossi S et al.  Rheological study of sucralfate humid gel: a contribution to the comprehension of its stability properties. Acta Toxicol Ther. 1995; XVl(1/2):70-80

  8. 硫糖铝混悬凝胶说明书

  9. D.J Dobrozsi, R.L Smith, A.A Sakr. Comparative mucoretention of sucralfate suspensions in an everted rat esophagus model[J]. Int J Pharm, 189(1):81-89.

  10. B Simon, G P Ravelli, H Goffin. Sucralfate gel versus placebo in patients with non-erosive gastro-oesophageal reflux disease[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 1996, 10(3):441-446.


往期回顾

【第一期】迎击 GERD,打赢食管黏膜「保卫战」
【第二期】医学神探之谁是幕后推手
【第三期】医学神探之谁能抚平创伤  
【第四期】医学神探之硫糖铝作用的真相 
【第五期】医学神探之保护食管黏膜谁更强   


编辑: 来昀韵

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