急性消化道出血是常见急症,包括上消化道出血(如消化性溃疡或食管静脉曲张引起的出血)和下消化道出血(多因肠道憩室病、结肠炎及癌症引起)。老年患者消化道出血风险增加,且与使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)有关。在英国,每年有75000人因急性消化道出血入院,死亡率达10%。当患者因其他疾病入院而并发急性消化道出血时,死亡率会明显增加。因此寻找更有效的治疗方法十分必要。
氨甲环酸(TXA)可以通过抑制纤溶酶活性而降低血凝块的分解。研究指出,在手术前给与氨甲环酸可减少1/3的输血率;氨甲环酸还可以降低创伤性出血患者出血引起的死亡率和全因死亡率。但其在血栓栓塞类疾病(如心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓、肺 梗死等)中的疗效目前尚不明确。
TXA可明显降低外科手术和创伤中的出血率。由于许多急性上消化道出血患者纤维蛋白降解产物(纤维蛋白溶解标志物)水平增加,而这类患者预后较差,因此临床医生推测 TXA也可能对治疗急性消化道出血有效。
为明确TXA治疗消化道出血的有效性和安全性,英国伦敦卫生和热带医学学院临床试验中心的 Manno等进行了一项荟萃分析,结果表明目前尚缺乏关于氨甲环酸治疗消化道出血有效性及安全性的研究证据。
研究检索了PubMed、EMBASE、cochrane数据库,并对符合要求的研究进行了分析。采用试验顺序分析评估研究结果的可信性。
结果显示,现有8个应用TXA治疗上消化道出血的临床随机对照试验,但都存在较大的质量缺陷,且未发现有关于TXA治疗下消化道出血的相关研究。
虽有研究表明,接受TXA治疗的消化道出血患者死亡风险显著下降,但大多数为非盲研究,且没有预后的相关报道,增加了选择性偏倚。
除2项研究之外,其余所有研究都是在治疗性内镜和质子泵抑制剂尚未广泛应用之前进行的,因此这些研究结果无法适用于消化道出血患者的治疗现状。
有3项研究涉及副作用的研究结果显示,TXA可能增加患者出现血栓事件的风险(相对风险1.86)。但因实验设计质量问题,这一结果并不精确。
有2项关于TXA应用于消化道出血患者的双盲随机对照临床试验目前正在进行,均为常规消化道出血治疗方案基础上随机给予TXA及安慰剂。TAUGIB试验研究对象为行消化道内镜检查前的急性上消化道出血患者,但规模较小。HALT-IT试验招募目标为8000名急性消化道出血患者,在研究规模上将会有所弥补。
可信性评估结果显示,研究至少需纳入5500名患者其结果才具有可信性,但现有患者数目远远不够。因此虽然该荟萃分析结果具有显著的统计学差异,但也可能是假阳性。
现有研究数据无法确证TXA治疗消化道出血的有效性和安全性(是否增加血栓事件风险)。而且患者年龄较大,往往存在缺血性疾病既往史,因此对血栓事件的发生也必须重视。
因此临床医生在选择是否应用TXA 时必须充分考虑其有效性和风险性的平衡,而对于能否推广TXA在治疗消化道出血中的应用,还需要进行设计更为严谨、样本量足够大的临床研究。总之,基于上述种种原因,目前不推荐对消化道出血患者常规应用TXA进行治疗。
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