高HBsAg水平和IL-28B基因型与尿毒症患者HCV自发清除有关

2014-09-05 20:42 来源:丁香园 作者:步步非烟
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丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起肝硬化和肝癌的最重要原因,为危害公共卫生安全的首要威胁因素之一。目前超过1.7亿人为HCV慢性感染者,其中长期接受透析治疗的尿毒症患者是HCV感染的高危人群。

虽然尿毒症患者感染HCV引发的肝硬化进程相对缓慢,但是HCV相关发病率和死亡率仍是终末期肾病患者的重大疾病负担。另外,以干扰素为基础的治疗方案对尿毒症HCV感染患者效果并不理想,大多数病例可出现HCV反复感染以及明显的治疗不良反应。因此,控制HCV感染和查明促进尿毒症患者HCV自发清除决定因素已成为临床研究的重中之重。

尿毒症HCV患者相较普通感染人群,其临床表现和免疫表现呈复杂化、多样化,尿毒症患者可能由于巨噬细胞功能和细胞介导的免疫反应受损而出现生化反应和炎症反应的减弱;另外,尿毒症患者免疫功能受抑制,其HCV RNA水平在接受透析治疗的患者中显得较低。

现有报道称,10%-52%的急性HCV感染患者能够自发清除体内的HCV,其中可能受多种因素影响,如感染年龄、症状、感染模式、HCV病毒水平快速降低以及HCV特异性CD4/CD8细胞反应类型和强度。

另外有研究认为,不同IL-28B基因型变种的作用不仅局限于预测抗HCV治疗的效果,还可预见HCV自发清除的发生,说明IL-28B基因型是影响HCV自发清除的最重要宿主因素。

还有研究称,乙型肝炎病毒(HBV)携带者自发清除体内HCV的可能性更高。但如尿毒症患者这样处于免疫抑制状态的人群罹患急性HCV感染后,其体内病毒自发清除的决定因素尚未完全认识清楚。

台湾高雄医科大学附属医院肝胆科Yu等对尿毒症患者开展了一项研究,广泛收集尿毒症患者的病毒学和基因学信息,旨在寻找该类人群中HCV感染者自发清除体内病毒的决定因素。研究结果发现,高HBsAg水平和IL28B基因型叠加起来与尿毒症患者自发HCV血清清除存在相关性。该结果发表在Journal of Hepatology杂志上。

该研究为多中心、大型、前瞻性队列研究,从台湾15家透析单位1902例尿毒症患者中招募了1681例长期接受透析治疗的患者,所有患者于招募之初接受HCV抗体、HBsAg、生化、血细胞计数以及IL-28B基因型检测,其中290(17.3%)人检测出抗HCV抗体阳性,并对这部分人群进行追踪超过1年的随访观察。

所观察人群中,74.6%(214/287)存在持续的HCV病毒血症,Logistic回归分析显示,与自发HCV血清清除关联最强的因素是携带rs8099917 TT基因型,其次是该基因型并发HBsAg血清学阳性。

研究发现,HCV清除率最高的为HBsAg阳性/rs8099917 TT基因型,其次是HBsAg阳性/rs8099917非TT基因型、HBsAg阴性/rs8099917 TT基因型和HBsAg阴性/rs8099917非TT基因型。

另外,自发HCV血清清除率与HBsAg水平呈显著相关,而并非是与HBV DNA水平相关。

不同HBsAg水平呈现不同程度的自发HCV血清清除率,患者的HBsAg > 200 IU/ml / rs8099917 TT基因型、HBsAg < 200 IU/ml / rs8099917 TT基因型或HBsAg > 200 IU/ml / rs8099917非TT基因型、HBsAg< 200 IU/ml / rs8099917非TT基因型的HCV血清清除率依次为58.3%、28.0%、3.3%。

该研究结果表明,尿毒症患者体内自发HCV清除率与普通人群相当,宿主血清高HBsAg水平和IL28B基因型都是尿毒症患者自发HCV清除的决定因素,其中HBV共感染因素对携带IL28B基因型尿毒症人群HCV感染的自限性发挥叠加性决定作用。

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编辑: 王辰

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