克罗恩病患者常合并肛瘘，且瘘管几乎不能自愈，严重影响患者的生活质量，必须予以药物治疗或手术闭合。为了评价阿达木单抗联合环丙沙星是否优于阿达木单抗单药治疗克罗恩病并发的肛瘘，来自荷兰的Dewint P等人进行了一项随机双盲安慰剂对照试验。
研究发现在治疗克罗恩病并发肛瘘上，阿达木单抗联合环丙沙星治疗比单用阿达木单抗更有效果。其研究成果在线发表于2014年2月的Gut杂志上。
该试验在8家荷兰医院内进行实施，总共有76名并发活动性肛瘘的克罗恩病患者参与，试验流程见下图一。所有患者在试验最初的第一周和第二周分别接受160mg及80mg的阿达木单抗诱导治疗，并根据1:1的比例进行随机化分组，在试验开始即分别接受500mg的环丙沙星或安慰剂治疗，每日服用2次，并在这个过程中每隔一周接受40mg阿达木单抗治疗。联合治疗12周后，环丙沙星及安慰剂服用停止，但阿达木单抗治疗仍以每隔一周40mg的剂量实施。随访直至24周。
该试验的主要终点为在12周时出现临床反应，定义为需引流的瘘管数目减少为基线水平的一半。次要终点包括临床缓解（所有瘘管闭合），肛周克罗恩病活动指数（PCDAI），标准的克罗恩病活动指数（CDAI）以及炎症性肠病生存质量问卷（IBDQ）的评估改善。同时还对药物服用引起的副反应进行了评估。
图一：试验流程
该研究结果显示，在试验实施12周时，阿达木单抗联合环丙沙星治疗组中有71%的患者出现了临床疗效，而安慰剂对照组为47%，两组差异有统计学意义。而且，在12周时，阿达木单抗联合环丙沙星治疗组中得到临床缓解的患者比例为65%，显著高于安慰剂对照组33%。同时，阿达木单抗联合环丙沙星治疗组患者CDAI评分显著下降，IBDQ评估患者生存质量显著上升，这两项评分均明显优于阿达木单抗联合安慰剂对照组。
但是在停止环丙沙星及安慰剂治疗后，仅持续服用阿达木单抗12周，试验24周的结果（出现临床反应）在两组间无明显差异（见下图二）。另外，在评估药物引起的副反应上，两组间也没有显著性差异。
图二：两组患者在12周及24周时中出现临床反应及得到临床缓解的比例
该研究表明，在治疗克罗恩病并发肛瘘上，阿达木单抗联合环丙沙星治疗比单用阿达木单抗更有效果。然而，在停止抗生素治疗后，这种联合治疗带来的优势效应并不能得到维持。这对临床有极大的启示，但仍需更多的大规模研究继续进一步证实，为指导今后更好治疗克罗恩病并发肛瘘提供强有力的证据。
研究背景：
目前临床上普遍应用抗肿瘤坏死因子抗体药物来治疗克罗恩病并发的肛瘘，且抗生素的应用也被证实是有效的，但是两者联合治疗的设计良好的大规模研究仍是缺乏的。英夫利西单抗和阿达木单抗是抗肿瘤坏死因子抗体药物的经典代表药。
该研究团队之前已进行一项大规模临床试验，发现英夫利西单抗联合环丙沙星治疗明显优于英夫利西单抗单药治疗克罗恩病并发的肛瘘。本项试验主要为探究另一抗肿瘤坏死因子抗体药物——阿达木单抗联合环丙沙星是否优于阿达木单抗单药治疗克罗恩病并发的肛瘘。
