维生素 B12 的吸收过程与胃酸分泌密切相关。质子泵抑制剂（PPIs）和 H2 受体拮抗剂均可抑制胃酸分泌，因而有可能导致维生素 B12 吸收不良。但目前为止，几乎没有关于长期使用这些抑酸药物与维生素 B12 缺乏相关性的大规模研究数据，既往几项小样本研究得出的结论也不一致。
为更好的研究 PPIs 和 H2 受体拮抗剂的使用与维生素 B12 缺乏之间的关系，来自美国加州 Kaiser Permanente 医疗机构研究中心的 Jameson 等人进行了一项大规模研究，结果表明，抑酸药物治疗与维生素 B12 缺乏显著相关。其结果在线发表于 2013 年 12 月 11 日的 JAMA 杂志上。
研究采用病例对照的方法，评估既往接受过抑酸药物治疗与维生素 B12 缺乏之间的关联。研究对象为 Kaiser Permanente 医疗机构数据库里的患者，包括 1997 年 1 月到 2011 年 6 月期间诊断为维生素 B12 缺乏的 25956 例新发病例。同时段内未诊断为维生素 B12 缺乏者为对照，共 184199 名。
结果显示，曾接受过 2 年或者 2 年以上 PPI 或 H2 受体拮抗剂治疗，均与维生素 B12 缺乏发病风险增加显著相关。其中 PPI 治疗可能使维生素 B12 缺乏发病风险增加 65%。
进一步分析结果显示，每日服用 1.5 片以上 PPI 的患者比每日服用少于 0.75 片的患者更易于增加维生素 B12 缺乏的发病风险。前者可使发病风险增加近 95%，后者则为 63%，两者差异有统计学意义。
对 PPI 治疗患者最近一次服药时间进行分层分析发现，正在接受 PPI 治疗的患者维生素 B12 缺乏发病风险显著高于既往接受过 PPI 治疗的患者，提示停用 PPI 药物或可降低维生素 B12 缺乏发病风险则则增加的幅度。
研究表明，既往或正在进行抑酸药物治疗，与维生素 B12 缺乏显著相关。
研究背景：
维生素 B12 的主要生理功能是参与制造骨髓红细胞，防止恶性贫血以及大脑神经受到破坏。食物中的维生素 B12 与蛋白质结合，进入人体消化道内，在胃酸、胃 蛋白酶及胰蛋白酶的作用下被释放，并与胃粘膜细胞分泌的一种糖蛋白内因子（IF）结合，最终在回肠被吸收。
本研究中诊断为维生素 B12 缺乏的新发病例中，有 3120 名患者（12%）曾接受过 2 年或者 2 年以上的 PPI 治疗，1087 名患者（4.2%）曾接受过 2 年或者 2 年以上的 H2 受体拮抗剂治疗。其余 21749（83.8%）名患者没有接受过这两种抑酸药物的治疗。
对照组中有 13210 名患者（7.2%）曾接受过 2 年或者 2 年以上的 PPI 治疗，5897 名患者（3.2%）曾接受过 2 年或者 2 年以上的 H2 受体拮抗剂治疗，其余 165092 名患者（89.6%）未接受过这两种抑酸药物的治疗。
PPIs 和 H2 受体拮抗剂作为常规的抑酸治疗药物已深入人心，本研究结果并不反对应用这两种药物，但其临床指导意义在于，提醒医生在对患者进行抑酸治疗时，须全面考虑患者的病情，对患者说明药物的效用及可能带来的副作用。
为避免不必要的副反应及其他疾病发生，医生应在权衡利弊后再予确定治疗方案，同时严格控制疗程，不滥用抑酸药物。
