图1 停止恩替卡韦治疗后，一年累计的复发率为45.3%。该结果明显低于拉米夫定和阿德福韦停药后的复发率，且复发时间相对较晚
研究要点：
亚太肝病研究学会指南的停药标准可以适用于恩替卡韦治疗HbeAg阴性的慢乙肝病人。
即使是肝硬化的病人，在停药后坚持进行适当的停药监测，亚太肝病研究学会指南的停药标准也可以适用。
巩固治疗大于64周更适合那些基线HBV病毒载量相对较高的患者。
核苷（酸）类似物治疗HbeAg阴性的慢乙肝病人的最佳时间还有待确定，恩替卡韦治疗HbeAg阴性慢乙肝病人的停药标准更是一个未知数。亚太肝病研究学会指南建议，如果病人HBV病毒载量连续三次检查为阴性且持续时间超过6个月，核苷酸类似物治疗就可以停止。
该停药标准是否适用于恩替卡韦治疗HbeAg阴性的慢乙肝病人。来自台湾长庚大学的Yun-Fan Liaw教授等人对此进行了研究。研究结果认为：亚太肝病研究学会指南的停药标准可以适用于恩替卡韦治疗的HbeAg阴性慢乙肝病人。该研究成果于2013年发表在12月的《肝脏病学》（Hepatology）杂志上。
该研究共纳入了95位使用恩替卡韦的慢乙肝病人（39例有肝硬化）。停止治疗前的中位治疗时间为721天（395-1762天）。主要的检测指标为每三个月最少检测一次HBV病毒载量和谷丙转氨酶（ALT）。研究发现，在停止恩替卡韦治疗后的一年内，共有43例（45.3%）病人出现了临床的复发（ALT>2正常上限[ULN]且HBV病毒载量>2000IU/ml）。在39例肝硬化的病人中，17例（43.6%）出现复发，1例（2.6%）出现失代偿。从停止用药到出现复发的中位时间为230天（74.4%大于6个月）。
通过逻辑回归分析，研究人员发现基线水平HBV病毒载量≤2×105 IU/ml是药物持续作用的唯一显著的独立影响因素。HBV病毒载量≤2×105 IU/ml一年的复发率仅为29%，而HBV病毒载量≥2×105 IU/ml（P=0.027）。在HBV病毒载量≥2×105 IU/ml且无肝硬化的病人中，持续治疗>64周可以将复发率降低到33.3%。
研究结果表明，亚太肝病研究学会指南的停药标准可以适用于恩替卡韦治疗的HbeAg阴性慢乙肝病人。即使在肝硬化的病人中，在停药后坚持进行适当的监测，亚太肝病研究学会指南的停药标准也适用。巩固治疗大于64周更适合那些基线HBV病毒载量相对较高的患者。
研究背景：
有效的不同作用机制抗病毒药物的出现为临床治疗慢性乙型肝炎提供了更好的方案。在目前有效的口服核苷（酸）类似物中，恩替卡韦和替诺福韦是一线药物。对于HbeAg阴性的慢乙肝病人，常常需要长期服用核苷（酸）类似物。但是最有效的服药周期到底要多长存在争议。
美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝病研究学会（EASL）都推荐长期服用核苷（酸）类似物直到病人达到HbsAg转阴。但这是一个遥远的不现实的治疗终点。因为HbsAg转阴的每年发生率<1%。之前有一些关于亚洲病人服用拉米夫定的报道显示，如果病人在停止拉米夫定治疗前已经达到持续的病毒学应答，那么在停药后，病人体内病毒学应答效应能持续6-12个月的比例在50%左右。
先前的研究集中在拉米夫定和阿德福韦治疗HbeAg阴性的慢乙肝病人。这两种药物在按照亚太肝病研究学会指南的停药标准停药后，药物效果的持续时间。与拉米夫定和阿德福韦相比，恩替卡韦出现耐药性的几率较低。在恩替卡韦治疗HbeAg阴性持续一年的临床3期试验中，按照方案（HBV病毒载量<0.7Meq/ml,血浆ALT<1.25ULN）停药的病人中只有48%的病人将这种病毒应答保持了24周以上。
本研究旨在阐明在使用更严格的亚太肝病研究学会指南的停药标准后，恩替卡韦停药后的药效持续时间与拉米夫定和阿德福韦相比到底谁能更胜一筹。研究表明，亚太肝病研究学会指南的停药标准可以适用于HbeAg阴性的慢乙肝病人。即使在肝硬化的病人中，在停药后进行适当的停药监测，亚太肝病研究学会指南的停药标准也可以适用。巩固治疗大于64周更适合那些基线HBV病毒载量相对较高的患者。
