HCV导致心血管病变的可能机制
如今,丙型肝炎病毒(HCV)感染,代谢性疾病和心血管疾病在人群中常常同时患有,而且在疾病谱中占有很大的比重。究竟这只是一个偶然的巧合,还是真正存在某种直接或者间接的致病机理,使HCV感染的患者更容易患有心血管代谢疾病?
为了确立HCV感染和心血管代谢疾病之间的关系,来自意大利巴勒莫大学胃肠病科的Salvatore Petta等人总结了近年来HCV感染与心血管疾病的研究进展,作了一综述在线发表于2013年12月2日的《Gut》杂志上。他们不仅对观察性研究中两者之间关系进行了归纳分析,而且更为重要的是提出了HCV导致心血管病变的可能病理生理机制(见上图),为更好地研究HCV感染与心血管疾病提供了一个极具价值的线索依据。
Salvatore Petta等回顾了历年多项研究,围绕HCV感染与心血管疾病,主要从以下三方面进行论述:
一、来源于病例对照研究的结果
● HCV感染与颈动脉粥样硬化
● HCV感染与冠状动脉粥样硬化
● HCV感染与心肌功能障碍
二、来源于前瞻性队列研究的结果
三、联系HCV感染与心血管病变的可能机制
Salvatore Petta等对各项研究进行了强度水平的判定,分为“无关”,“有关”,并对于临床试验中发现HCV清除后心血管疾病发病率和(或)死亡率明显改善的研究给予“关联强,有因果关系提示”的评定,以更好揭示出HCV感染与心血管疾病相关联的强度。
多项病例对照研究结果显示,HCV感染的患者颈动脉内膜中层厚度显著高于对照组,且HCV感染患者组患颈动脉粥样硬化的概率大于对照组,对于包括心血管疾病在内的代谢综合征是一个独立的危险因素。在有冠状动脉疾病的患者组中HCV阳性率显著高于对照组,而HCV感染的患者组表现为冠脉血流减少的征象,这些研究提示HCV感染可以作为冠状动脉粥样硬化疾病严重程度的独立预示因素。
而近来的一项研究发现在抗丙肝病毒治疗后,心肌坏死严重程度评分显著下降,强有力地证实了丙型肝炎与心血管疾病的进程密切相关。不过也有部分研究结果提示HCV感染与心血管疾病无关,Salvatore Petta等认为这和研究对象的特点差异,判定HCV感染的方法、指标不同等有关。
在纳入的前瞻性队列研究中,有7项研究均显示HCV感染与心血管疾病发病率和(死亡率)有关,其中4项研究更是明确提示HCV感染可以导致心血管疾病的发生与发展,在丙型肝炎感染的患者中发生包括中风等的心血管事件频率越高,而对肾功能障碍的终末期患者、急性冠脉综合征等病人进行抗病毒治疗后可以明显改善预后。
那么究竟HCV感染为何会诱发心血管疾病呢?Salvatore Petta等综合多项研究,由表及里,由浅入深地提出了HCV感染诱发心血管疾病的可能致病机理。他们认为HCV可以直接和间接干扰血糖和脂代谢,导致病理生理方面的一系列改变,包括胰岛素抵抗增强、高血糖、脂肪肝、中心性肥胖和维生素D缺乏。这些改变的代谢因素和基因遗传方面的基础(包括IL28B和PNPLA3基因多态性),加上生活方式可一起协同地增加HCV感染的病人患心血管疾病的风险。
HCV本身也可以通过直接和间接的机制来诱导心血管的改变。一方面由于HCV感染后导致肝脏内促炎、促纤维化的环境可以全身激活方式使心血管受牵连,从而加重粥样硬化的进展。另一方面,肝炎病毒存在于血管内,可以直接引起血管内感染部位的局部反应导致血管病变的发生。
本研究表明HCV感染可以促进心血管疾病的发生发展,这对于临床有极大的意义。它提示广大临床医生,不能仅仅把HCV感染当做限于肝脏的疾病,而应该看做一个累及全身的多系统代谢性疾病,多一份心眼关注于患者肝脏外的临床表现与体征,尤其HCV感染的患者是心血管疾病的一个独立危险因子,要在早期给予彻底的病毒清除治疗,以改善预后。但是仍需要进一步的完善实验来得到更为深入的证实,对今后患者的优化治疗方案提供强有力的依据。