徐瑞华教授:晚期肠癌领域RAS基因检测时代即将来临

2013-09-30 13:50 来源:丁香园 作者:
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徐瑞华教授接受丁香园专访

2013年CSCO大会上,丁香园与美国著名医学网站Medscape针对中国的知名肿瘤专家及优势学科,开展了联合采访工作,以下是中山大学肿瘤医院副院长徐瑞华教授接受丁香园专访的详情:

丁香园:徐教授,您好!非常感谢您接受丁香园的采访。您在报告中提到,RAS基因检测时代的到来,您觉得RAS基因的检测对未来肠癌的临床用药指导体现在哪些方面?

徐瑞华教授:当EGFR单克隆抗体被研发出来时,早期由于缺乏相应的基因筛选指标,患者从这些药物中的获益很小。K-RAS热点突变的发现改变了这一现象。研究证实,EGFR单克隆抗体药物对于K-RAS突变型的患者疗效很差。因此,要先检测K-RAS基因状态再决定是否使用靶向药物。如果K-RAS突变型患者则不建议使用EGFR单克隆抗体。

现在我们发现,仅仅是K-RAS热点突变还不够,有K-RAS非热点突变或N-RAS热点突变的患者都无法从帕妥珠单抗中获益,所以在筛选基因时,检测整个RAS家族的基因是很有必要的。否则不仅要花费大量的医药费,还要承担靶向药物的副反应。当然,这还需要时间以及大家认识的不断深入。

丁香园:由中山大学肿瘤医院主持的AXEPT研究将于今年年底启动,此项研究将由中、日、韩三国近100个中心共同参与,您觉得这项研究对于晚期肠癌化疗方案的探索有何重大意义?您预测下该研究结果可以从哪些方面让患者获益?

徐瑞华教授:AXEPT研究是针对一线用FOLFOX或XELIRI方法失败后的二线用药。该研究将患者分为两组,对照组应用伊立替康/FOLFiRI±贝伐珠单抗方案,即伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙加或者不加贝伐珠单抗,实验组应用XELIRI方案,即伊立替康联合希罗达±贝伐珠单抗做二线。目前没有充分的证据证明XELIRI方案非劣效,此项研究的目的是为了证实XELIRI方案不劣于FOLFiRI。

已经有大量的试验研究FOLFOX和XELOX,结果均显示这两种方案的疗效一致,所以临床上可以用卡培他滨取代5-FU来联合奥沙利铂治疗晚期肠癌。但是目前对于卡培他滨联合伊立替康是否有效尚缺乏足够的证据,XELIRI研究还需要更多的试验来充实。

这是一项大型的国际多中心Ⅲ期临床研究,如果这项大型的Ⅲ期临床研究能够成功,研究的终点能够证明XELIRI非劣效,那么XELIRI就能作为可以替代FOLFiRI方案的二线方案。对于临床医生,也就多了一种化疗方案可供选择。

丁香园:以您的经验,XELIRI方案应用于亚洲人群时是否需要剂量优化?目前在这个方面有哪些研究进展?

徐瑞华教授:这个问题非常重要。实际上在XELIRI方案的应用当中,希罗达实际应用的剂量要比推荐的剂量已经有所降低。就是考虑到它的毒性可能略大,在不影响疗效的前提下减少它的剂量,能够减轻毒副反应。

丁香园:HER-2与胃癌的转移和预后密切相关,那么目前关于HER-2的讨论和研究主要集中在哪些方面?

徐瑞华教授:现在关于HER-2的研究很多,赫赛汀联合化疗方案已经成为HER-2阳性患者的标准治疗方案,但是关于HER-2的疗效还有进一步探索的空间。目前,研究帕妥珠单抗和赫赛汀联合化疗方案治疗HER-2阳性患者的试验正在进行中。希望这项研究能使这部分患者获益,这非常值得我们期待。

丁香园:本次CSCO年会重点讨论了肝癌、胃肠道癌症,对胰腺癌的讨论较少,您认为造成这种情形的原因是什么?

徐瑞华教授:胰腺癌的发病率并不高,但是死亡率非常高,被称为“癌中之王”。晚期胰腺癌非常凶险,具有高致死性。有关胰腺癌的研究进展非常少,几十年来胰腺癌的化疗药只有吉西他滨这一种药,今年刚刚获批的第二个胰腺癌的化疗药是白蛋白结合型紫杉醇。在胰腺癌中,大多数靶向药物的研究都失败了。正是因为胰腺癌的研究进展很慢很少,才会有很多医生和企业去关注它,希望今后能找到突破口。

丁香园:全程管理和科学服务都是本次CSCO会议的热点问题,从您的角度看,我们应该如何将全程管理的概念应用到临床上?

徐瑞华教授:作为一个临床医生,给患者带去最大的获益是我们的责任和义务。遗憾的是,目前的医疗体系和医疗资源尚缺乏全程管理的体现。在我国一些大型的临床研究中,晚期肠癌患者的总生存期与欧美国家的研究相似。但是在全国范围内,肠癌患者的总生存期是比较短的,其原因在于很多患者没有接受足够、有效的治疗。因此全程管理的观念很重要,一线治疗失败后还有二线治疗,二线失效了还有三线,我们应当尽可能地将这些治疗方案用到患者身上去,使患者获得更长的生存期。有些患者看到一线治疗的效果不明显,可能就放弃了治疗。这一方面有赖于我们医生和患者的沟通,医生应该告诉患者这种治疗并给他信心;另一方面广大患者也应该相信科学,多了解一些医学常识,真正从这些有科学依据的治疗方案中获益,而不应寄希望于任何“灵丹妙药”。

丁香园:再次感谢您接受丁香园的采访!

编辑: 雪

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