化疗联合西妥昔单抗治疗效果
研究要点：
本研究针对进行CRYSTAL与OPUS随机试验，考察了肿瘤早期萎缩与患者的长期结局间的关系。
通过第8周时的影像学评价结果、时间依赖性受试者工作特征、Cox回归模型以及亚群治疗效果模式图分析进行了考察。
EFS与通过化疗与西妥昔单抗联合方案一线治疗的KRAS野生型mCRC患者长期结局间存在显著关联。
通过ETS ≥ 20%(v < 20%)的区分阈值可将患者群体划分为存在或不存在ETS的两类患者。
在西妥昔单抗治疗出现转移的化疗难治性结直肠癌(mCRC)患者时，肿瘤早期萎缩(ETS)与患者的长期结局存在关联。对此，比利时天主教鲁汶大学的Hubert Piessevaux博士等人进行了一项研究，针对进行一线治疗mCRC的CRYSTAL与OPUS随机试验，经校正患者KRAS肿瘤突变状态后，对上述关联进行了考察。这项研究结果发表于2013年9月16日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
研究人员通过第8周时的影像学评价结果，计算出患者靶点病灶最长直径总和变化情况。通过时间依赖性受试者工作特征得到Cτ指数(时间依赖性c-指数)。此外还通过Cox回归模型以及亚群治疗效果模式图分析，对ETS(第8周时通过影像学手段确定的瘤体大小)与患者生存及无进展生存期(PFS)进行了考察。
研究结果显示，对于两组试验中的 KRAS野生型mCRC患者，接受化疗联合西妥昔单抗方案治疗患者PFS及生存结局相关的Cτ值高于仅接受化疗方案的患者，这表明在此类患者长期结局方面，ETS具有较强的预测价值。CRYSTAL和OPUS试验结果分别表明，通过ETS ≥ 20%(v < 20%)阈值，可鉴别出接受化疗联合西妥昔单抗方案治疗后，取得较长PFS(中位时间14.1 v 7.3 个月以及中位时间11.9 v 5.7个月)及生存时间的(中位时间30.0 v 18.6个月以及中位时间 26.0 v 15.7个月)KRAS野生型mCRC患者。
该研究表明，对于通过化疗与西妥昔单抗联合方案一线治疗的KRAS野生型mCRC患者，EFS与其长期结局间存在显著关联。此外研究人员认为，尚需要通过前瞻性临床试验验证，对该治疗标志在临床决策过程中的价值进行评价。
研究背景：
在进行靶向抗癌药物治疗时，筛选出取得最大获益的患者是一个重要目标。借助于包括西妥昔单抗在内的表皮生长因子受体(EGFR)抗体药物，转移性结直肠癌(mCRC)治疗取得了长足进展。然而，并非所有患者都可通过此类药物取得获益。KRAS基因突变为一种阴性筛选标志，对于携带KRAS野生型肿瘤的患者，药物活性表现最为明显。肿瘤EGFR依赖性的分子机理较为复杂，因此在较短时间内获得阳性筛选标记的可能性不大。作为一种替代手段，可通过治疗过程中获得的早期疗效标志进行治疗决策。
在针对化疗难治性mCRC 患者进行的BOND(西妥昔单抗治疗肠道肿瘤)试验中，接受西妥昔单抗治疗患者亚群的肿瘤出现了极为快速的萎缩。该现象出现于西妥昔单抗给药后的数周时间内，这表明，此类肿瘤尤为依赖于EGFR信号传导。在该研究中，与未出现肿瘤早期萎缩(ETS)患者相比，出现ETS的患者具有较长的中位肿瘤进展时间(6.1 v 1.5个月)及中位总生存期(13.7 v 6.9个月)。
多变量模型表明，ETS为强于皮肤毒性的患者长期结局预测因素。因此本研究作者提出一种假说，即快速的瘤体萎缩效果是肿瘤EGFR依赖性，最终也是对西妥昔单抗敏感性的的特征标志。如得到验证，那么早期的瘤体变化或有助筛选出可通过该药取得更大获益的患者。
尽管BOND 试验表明，ETS可预测患者的长期结局，但肿瘤KRAS突变状态尚不明确。此外，由于所有患者均接受了西妥昔单抗治疗，因此无法就ETS是否仅对西妥昔单抗治疗，或主要对KRAS野生型肿瘤患者具有特异性的预测效果做出评价。本研究将观察范围扩展至接受西妥昔单抗一线治疗的化疗难治性mCRC患者。如在该条件下，ETS的预测准确性得到证实，则存在不同早期肿瘤缓解的患者与西妥昔单抗联合化疗方案获益间即存在关联，据此进行的患者筛选将有助于临床决策过程。
为考察该假说，本研究对CRYSTAL(西妥昔单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌)及OPUS(奥沙利铂与西妥昔单抗一线治疗转移性结直肠癌)试验相关数据进行了分析，这两项研究均针对接受化疗联合或不联合西妥昔单抗一线方案治疗的mCRC患者进行了评价。本项分析的主要目的是，根据治疗及KRAS肿瘤突变状态，确定ETS对患者长期结局的预测价值。同时为了对临床决策过程提供帮助，本研究还考察了区分阈值的应用，通过区分阈值可将患者群体划分为存在或不存在ETS的两类患者。
