儿童非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的CK18水平显著升高
CK18用于儿童非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诊断：受试者工作特征曲线
研究要点：
1.本研究为大型队列研究，在经活检证实为脂肪肝疾病的儿童中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患儿血清中CK18水平显著高于肝细胞脂肪变性患儿。
2.CK18对于诊断NASH具有良好的预测值，确定的几个临界值对于活检时存在NASH预测具有高敏感性和特异性。
3.CK18水平与NASH的主要组织学特征和纤维化分期相关。
目前，肝细胞凋亡的标志－细胞角蛋白18片段（CK18）在血液中水平的测定，是诊断成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可靠的检测方法。其是否同样可以用作儿童非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诊断的有效生物标志物尚不得而知。来自美国加利福尼亚大学Rady儿童医院的Naim Alkhouri博士等人对此进行了研究。研究结果认为：血清CK18水平是诊断儿童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物标志物。该研究结果在线发表在2013年6月11日的《美国胃肠病学杂志》（The American Journal of Gastroenterology）上。
本研究的目的旨在评价使用血清中CK18片段的水平，作为诊断儿童NASH的非侵入性方法的有效生物标志物。以连续活检诊断为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的儿童为研究对象，在活检的同时收集血液样本。NASH的诊断基于Brunt标准。共有201个研究对象被纳入研究范围。
研究结果证实，NASH患者血清中CK18水平显著高于非NASH患者（分别为322.1 U / I±104.8 vs 164.2 U / I±62，P<0.001）。肝活检诊断的NASH风险的升高与血清中CK18水平的升高相一致（P <0.001）。在调整多种干扰因素后，血清中CK18每升高10 U/ I，发生NASH的可能性增长约70％。测定血清CK18的水平来诊断NASH的是有效的，其受试者工作特征曲线下面积为0.933。因此，CK18有望成为非酒精性脂肪性肝病儿童中诊断NASH的有效的非侵入性生物标志物。
研究背景：
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）中进展最为迅速的一类疾病，其甚至可在童年时期进展为肝硬化并发生许多并发症。目前NASH的诊断的金标准是肝活检，但此方法为侵入性且价格昂贵，并可能导致许多并发症。因此，不能很好地适合于筛查和监测大多无症状的儿童NASH。选用无创性的方法来诊断儿童NASH显得尤为重要。
CK18（细胞角蛋白18片段）是肝脏中主要的中间丝蛋白。当受到脂肪堆积影响而受损的肝细胞发生凋亡时，裂解的CK18片段释放进入血液。因为这种凋亡的激活与NASH而不是肝脂肪变性相关，故血液中CK18片段的水平可用以区分NASH和肝细胞脂肪变性。CK18已被广泛研究作为成人NASH的生物标志物，并用以区分NASH和肝细胞脂肪变性。一个成人的多中心研究证实，血浆CK18的水平每升高50单位/升，活检确诊NASH增加的可能性为30％。因该检测只需要抽血，所以它非常适合在儿童中使用。
研究结果证实：NASH患儿血清中CK18水平显著高于肝细胞脂肪变性患儿；CK18对于诊断NASH具有良好的预测值，确定的几个临界值对于活检时存在NASH预测具有高敏感性和特异性；CK18水平与NASH的主要组织学特征和纤维化分期相关。总之，血清CK18水平是诊断儿童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物标志物。但本研究儿童患者大部分是白人，因此该结论是否也适用于其他种族则尚待研究评估。随着疾病的进展和治疗的干预，还需要对血清CK18表达水平的纵向变化作进一步研究评估。
