从初始治疗至病毒转阴的时间
富马酸替诺福韦酯治疗至240周时患者的临床特征
基线高病毒载量（HVL）的慢性乙肝（CHB）患者对基于干扰素治疗的持续病毒学应答反应较差，因此作为治疗难点而成为肝病学研究的热点之一。来自美国Henry Ford Health System的Stuart C. Gordon等人对此展开了一项研究。研究结果认为：长疗程富马酸替诺福韦酯（ TDF）治疗可使基线高病毒载量的慢性乙肝患者HBV DNA转阴。该研究结果在线发表于2013年5月3日的《肝病学》（Hepatology）杂志上。
该研究评价了TDF治疗基线高病毒载量的CHB患者240周后的抗病毒应答。641名HBeAg阴性和阳性患者（其中129 名患者具有基线高病毒载量）接受了48 周的300mg富马酸替诺福韦酯（HVL n=82）或10mg阿德福韦酯（ADV）（HVL n=47）治疗，随后进行192周 的富马酸替诺福韦酯非盲试验治疗。HBV DNA ≥400拷贝/毫升的患者在72周后可选择加恩曲他滨（FTC）进行治疗。
研究结果发现，治疗240周后，98.3%的HVL患者和99.2%的非HVL患者均达到HBV-DNA <400 拷贝/毫升。两组患者在基线和240周之间具有相似的病理组织学改善，但HVL患者达到HBV DNA <400拷贝/ 毫升的时间较非HVL患者更长。治疗至96周时，两组患者中HBV DNA <400拷贝/ 毫升的比例相似。在基线高病毒载量患者中，初始接受富马酸替诺福韦酯治疗的患者较接受阿德福韦酯治疗的患者更快达到HBV DNA <400 拷贝/毫升。基线高病毒载量患者治疗达240周时不存在持续性的病毒血症或与富马酸替诺福韦酯耐药相关的氨基酸替代物。
该研究结果表明，长期富马酸替诺福韦酯治疗，可使基线高病毒载量的慢性乙型肝炎患者HBV DNA转阴，但较非基线高病毒载量患者达到HBV DNA <400拷贝/ 毫升所需的时间更长。
研究背景：
对高病毒载量慢性乙肝患者的临床治疗是一个挑战，该病与肝癌及肝硬化发生风险的增加密切相关。现有证据表明，高病毒载量慢性乙肝患者对基于干扰素（IFN）的治疗反应较低病毒载量慢性乙肝患者差。核苷酸类似物富马酸替诺福韦酯（TDF）于2008年被批准用于治疗慢性乙型肝炎。2项III期临床试验研究已经表明，富马酸替诺福韦酯可抑制HBeAg阳性和阴性患者HBV病毒的复制。
本研究旨在评价长期富马酸替诺福韦酯治疗基线高病毒载量慢性乙肝患者的抗病毒效应。基线高病毒载量定义为：HBV DNA>9 log10拷贝/ 毫升。641名患者被随机分配（2:1）接受富马酸替诺福韦酯或阿德福韦酯治疗48周。完成48周治疗后，受试者可选择继续运用富马酸替诺福韦酯治疗至384周。72周后，患者中HBV DNA≥400拷贝/毫升者可选择加恩曲他滨（FTC）治疗。
富马酸替诺福韦酯治疗240周后的研究数据表明，具有高病毒载量的慢性乙肝者可以获得与低病毒载量患者相似的VR率，但所需的时间较长。并且无论基线病毒载量如何，患者均未发生病毒血症或耐药。本临床试验的研究对象为HBV感染免疫清除状态的患者，因此该研究结论不能推及到免疫耐受状态患者。
总之，无论HBeAg状态如何，长期富马酸替诺福韦酯单药治疗可抑制绝大多数高病毒载量慢性乙肝患者体内病毒的复制。因此，高病毒载量不应该再成为慢性乙肝炎患者治疗的难点。富马酸替诺福韦酯治疗良好的病毒学抑制作用和低耐药性，预示着慢性乙肝治疗方案的转变。无病毒学应答或耐药风险将随着更新、更有效的抗病毒药物的使用而逐渐下降。
