引言
长期以来,在体外培养肿瘤细胞并构建临床前细胞模型,一直是生物医药领域重要的研究方法。细胞模型不仅可以帮助科学家们更好地理解疾病的分子机理,产生原因,还可以协助药物发现和新疗法的开发。其中,CR(Conditional Reprogramming,条件重编程)技术是全球唯一已知的能够无限制地培养原代正常上皮细胞和原代肿瘤上皮细胞的系统,同时能够保留细胞本身的基因型和表现型,最大限度地保留原代肿瘤细胞的特征,有助于肿瘤模型的构建。
弥补传统技术短板, i-CR™ 体系更适合新药研发平台
传统 2D 体外细胞培养技术存在一个极大的弊端,那就是随着细胞的传代增殖,原代肿瘤细胞的基因特性将逐渐丢失,肿瘤异质性消失,无法代表患者肿瘤的特征,与临床的相关性极低。因此,2017 年年初,美国国家癌症研究所(NCI)宣布在新药研发领域用人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型取代传统的 NCI-60 细胞系。这意味着传统 2D 技术下体外培养原代肿瘤细胞的时代已经走向了终结。
所谓 PDX 模型,就是将取自病人的小块肿瘤组织植入实验小鼠体内,模拟其原来的生长环境,最大程度的保留肿瘤自身的特征。PDX 模型解决了传统 2D 体外细胞培养技术「无法保持肿瘤异质性」的痛点,其用于药效检测的结果与临床一致性可达 90%。但其自身的缺点却对临床研究应用造成了极大限制。PDX 模型有几个比较大的缺陷限制了它在临床以及新药研发领域的应用。其一,比较耗时,用于指导患者临床用药可能需要花费 3-6 个月时间;其二,动物实验价格昂贵,对患者或新药研发来说是笔不小的开支;其三,筛选通量过低。
在这种大背景下, i-CR™ 肿瘤原代细胞体外培养药敏筛选技术平台(简称 i-CR™ 体系)应运而生。一方面 i-CR™ 可以解决传统 2D 培养技术的痛点,i-CR™ 体系能最大限度地保留原代肿瘤细胞的异质性。我们将肿瘤原代细胞通过 i-CR™ 体系培养后与患者肿瘤组织进行测序对比,95% 以上的肿瘤相关基因可以保留。另一方面,i-CR™ 是一种比 PDX 模型更适合用于精准医疗和新药研发的平台,在时效性、价格和筛选通量上有极大的优势。」
由于 i-CR™ 体系在肿瘤原代细胞培养上的优势,更加贴近于临床患者的反应,所以 i-CR™ 体系还特别适用于新药研发领域。i-CR™ 相对 PDX 模型的优势是毋庸置疑的,无论从价格、通量和时效上都占优,而且有不输于 PDX 模型的准确性,因此我们完全可以相信 i-CR™ 体系未来可以逐步替代 PDX 模型在新药研发领域上的应用。
保留肿瘤异质性,i-CR™ 体系拥有更广阔的应用空间
i-CR™ 体外药敏检测技术平台的原理是从患者处获取新鲜的肿瘤组织,并在体外通过 i-CR™ 技术扩增成 CR 肿瘤细胞库,并最大限度地保持肿瘤的异质性,CR 肿瘤细胞库可作为患者「替身」来测试多种抗肿瘤药物的效果,随后通过高内涵分析检测系统来高精度、高通量地读取和分析药敏测试结果。
i-CR™ 原代肿瘤细胞的培养平台目前适用于非常多的上皮来源的原代肿瘤细胞培养。比如肠癌、胃癌,这两种也是我们目前做得最多的,培养成功率基本上可以达到 90% 以上;此外还有肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌,以及腹膜假性粘液瘤等罕见癌种。
i-CR™ 体外药敏检测系统的应用范围也很广。在精准医疗领域,指南推荐的方案有很多,患者到底用哪一个好呢?i-CR™ 可帮助患者来筛选最适合的用药方案。对于某些晚期的对一线、二线、三线治疗无效的耐药患者,i-CR™ 还可以帮他们筛选一些跨适应症的药物联用方案。
PrimeGro™ 原代肿瘤细胞培养基,完善的科研应用
全球著名转化医学研究专家陈一友博士带领智康博药公司 20 多名科研人员,历经 3 年逐步开发和完善了 i-CR™ 体外药敏检测平台。
为了方便科研客户使用 i-CR™ 平台,我们也将这套技术整合开发成一系列 RUO 试剂盒产品,从新鲜组织样本保存、原代肿瘤细胞消化分离、原代肿瘤细胞培养、定量检测等方面,都有合适的产品可供使用。目前这套产品在市场上很受欢迎,特别是 PrimeGro™ 原代肿瘤细胞培养基,已经帮多位科研客户解决了肠癌、肝癌、膀胱癌、肾癌等癌种的体外培养。」