患者中位生存期曲线
研究要点：
- 本研究针对无法进行根治性切除或局部治疗的晚期HCC亚洲患者，对阿霉素与FOLFOX4姑息治疗方案进行了对比评价。
- FOLFOX4方案有改善患者OS的趋势，并可提高PFS和RR，但该研究并未达到其主要终点。
- FOLFOX4方案毒性特征与之前研究类似。
在2013年8月26日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了中国人民解放军南京八一医院秦叔逵教授等人的一项临床III期研究结果。研究旨在确定与阿霉素相比，FOLFOX4(氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂灌注)姑息化疗方案是否可为晚期肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益及疗效。
这项在中国大陆、台湾地区、韩国及泰国进行的多中心、开放标签、随机临床III期研究共包括371例18至75岁患者，这些患者患有局部晚期或转移性HCC，无法进行根治性切除或局部治疗。患者按1:1的随机分配比例接受FOLFOX4 (n = 184)或阿霉素(n = 187)治疗。研究主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解率(RR，据RECIST第10版)及安全性。
根据预定的最终分析结果，FOLFOX4方案组患者的中位OS为6.40个月，阿霉素组患者为4.97个月。FOLFOX4方案组患者的中位PFS为2.93个月，阿霉素组患者为1.77个月。FOLFOX4方案组RR为8.15%，阿霉素组为2.67%。根据随访后续结果，FOLFOX4方案组仍保持OS增长趋势。此外，毒性特征与FOLFOX4方案既往经验一致；两组间3至4级不良事件比例类似。
秦叔逵等人认为，尽管本研究未达到主要终点，但FOLFOX4方案的OS改善趋势以及PFS和RR提高的结果均表明，该治疗方案或可为亚洲患者带来部分临床获益。此外，从上述数据中尚不能得出FOLFOX4方案可取得OS获益的相关结论。
研究背景：
肝细胞癌(HCC)为亚洲第三大常见肿瘤，其原因为，该地区肝细胞癌的主要诱发病原——慢性乙肝病毒(HBV)及丙肝病毒(HCV)——感染率较高。其中仅中国一国的年HCC发病率即占全球HCC病例总数的55%。
多数亚洲HCC患者为局部晚期或转移性病情，这些患者不适于接受根治性治疗。此类患者预后较差，在支持性治疗的情况下，患者的中位生存时间仅为3至4个月。因此，目前亟需有效的医疗手段以满足亚洲及世界范围的晚期HCC患者需求。
众所周知，由于HCC的异质性及病因的多样性，HCC对常规全身性化疗手段具有较高的耐药性。在分子靶向药物索拉非尼问世之前，尚没有标准的全身性药物或治疗方案证明可为HCC患者带来明显的生存获益，而索拉非尼出现后，已成为一种标准的治疗手段。
在进行本项研究设计时，索拉非尼仍处于临床研究阶段，尚未批准用于实际应用，并且之前也未有全身性化疗方案被推荐用作HCC标准治疗方案。临床II期研究表明，含奥沙利铂(OXA)的数项治疗方案对晚期HCC具有临床活性。在一项针对中国HCC患者进行的临床II期研究中，通过FOLFOX4(氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂灌注)方案，患者的中位总生存期(OS)为12.4个月，至出现进展的中位时间为2.0个月，缓解率为18.2%。结合该方案的安全性可以接受，因此上述结果为进一步考察提供了支持。
