Lesogaberan组与安慰剂组应答率的比较
既往研究认为胃食管反流病（GERD）中出现的反流事件大约80%是由于一过性食管下端括约肌松弛（TLESRs）引起的，因此可以将其作为一个潜在的靶目标，用来治疗对质子泵抑制剂（PPI）效果欠佳的GERD患者。
Lesogaberan(AZD3355)是一种新型的γ-氨基丁酸B型受体激动剂，可以抑制一过性食管下端括约肌松弛(TLESRs），因此可以用来治疗胃食管反流病（GERD），但是其真正的疗效如何目前尚无定论。
早前的一项LesogaberanIIa期临床试验表明，对于长期服用PPI仍有反流症状的患者，加用 Lesogaberan65mg bid后对症状的改善效果甚微，那么加大剂量后是否有效果？北卡罗莱纳州大学医学院的Nicholas等人，为了评估在PPI基础上加用更高剂量的Lesogaberan的疗效及安全性进行了这项研究，研究结果发表在8月份的Gut上。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心IIb期临床试验，研究对象均是对PPI部分有效的GERD患者。最后共有661名患者纳入研究，随机分为安慰剂组和Lesogaberan组，在接受PPI治疗的基础上分别接受安慰剂或者60mg,120mg,180mg和240mg Lesogaberan治疗，每日两次，共治疗4周。
治疗有效的定义是，与基线水平相比每周平均至少有3天症状轻微或者更好。研究发现，服用Lesogaberan 60mg、120mg、180mg、240mg bid 患者其应答率分别为20.9%、25.6%、23.5%、26.2%，安慰剂组为17.9%。
应用单侧t检验发现240mg bid组的应答率显著高于安慰剂组，设定P<0.1为具有统计学意义，而180mg组的应答率与安慰剂组相比并无显著性差别，研究未对60mg和120mg组进行分析。同时治疗组的应答率比安慰剂组在数值上看增加也并不多。虽然有6例患者接受Lesogaberan后出现可逆性丙氨酸氨基转移酶升高，但总体上耐受性较好。
研究最后认为，接受PPI治疗后对症状的改善部分有效的GERD患者，加用Lesogaberan后对症状的改善只比安慰剂稍好。
