来源: 南京医科大学一附院内分泌科(ID:jssrmyynfm)
编者语
1 型糖尿病(T1DM)是遗传和环境因素共同参与的一种自身免疫病。 某些环境因素作用于具有遗传易感性的个体,激活自身免疫反应,导致胰岛β细胞破坏和功能衰竭。T1DM 发病的环境因素主要包括牛乳喂养、维生素 D 缺乏、病毒感染等。
研究发现病毒感染尤其是肠道病毒感染,在 T1DM 的发病中有重要的作用。南京医科大学第一附属医院内分泌科张梅主任近期在《中华糖尿病杂志》发表文章就肠道病毒感染与 1 型糖尿病的最新研究进展进行了概括介绍。
学生王星:张老师,请问肠道病毒是什么呢?
张梅老师:
肠道病毒是一种无包膜的,单链RNA病毒,主要包括脊髓灰质炎病毒(PVs)、柯萨奇病毒A和B(CVA和CVB)和艾柯病毒。
肠道病毒感染主要是通过粪-口传播,少部分通过呼吸道传播。大部分肠道病毒感染是无症状的,或者仅产生很轻微的症状,例如肌肉酸痛、咽喉炎、胃肠道症状、头痛和腹痛。
学生王星:肠道病毒感染与1型糖尿病发生有关系吗?
张梅老师:
在针对1型糖尿病患者与肠道病毒感染的回顾性研究中发现:新发 T1DM 患者的胰岛组织中肠道病毒表达高于对照组,提示胰岛中低水平的病毒感染在T1DM 发病中有作用。Hodik等发现柯萨奇-腺病毒受体在T1DM患者的胰腺高表达,可能是诱发T1DM的机制之一。
相关前瞻性研究也陆续展开。大部分研究显示肠道病毒感染与T1DM发生及胰岛自身抗体产生呈正相关,病毒感染可能作为胰岛β细胞自身免疫的始动因素;青年人群中糖尿病和自身免疫的研究早期结果提示T1DM 高危人群肠道病毒感染与β细胞自身免疫形成无明显相关性,其进一步研究发现肠道病毒感染能够加速胰岛自身抗体阳性的人群进展为 T1DM。
学生王星:那么肠道病毒感染是如何引起1型糖尿病呢?
张梅老师:
肠道病毒感染与胰岛炎症和β细胞损伤的机制尚未完全清楚。肠道病毒感染能否引起T1DM的发生与感染时个体的胰岛β细胞功能、抗病毒感染能力等有着密切的关系。目前关于肠道病毒诱导T1DM的发生有以下几种假说:表位扩展学说、分子模拟学说和病毒持续感染学说。
学生王星:如果真的验证了肠道病毒与1型糖尿病的关系,我们可以通过接种肠道病毒疫苗预防1型糖尿病,就像注射流感疫苗一样吗?
张梅老师:
目前已有研究探索肠道病毒疫苗预防 T1DM 的可能性。动物研究显示,接种柯萨奇病毒疫苗的非肥胖糖尿病(non-obese diabetic, NOD)小鼠抗病毒感染能力增强,T1DM 发病延缓,初步显示肠道病毒疫苗对T1DM有预防作用。
糖尿病预测及预防研究(NCT02961595)开展的临床研究已完成Ⅰ期试验,观察脊髓灰质炎病毒疫苗在胰岛自身免疫过程中的作用。
学生王星:好希望这种疫苗早点临床应用啊!如果广大读者想详细了解肠道病毒与1型糖尿病关系,在哪可以看到呢?
张梅老师:
这是大家共同的愿望!想了解文章详细内容可以翻阅《中华糖尿病杂志》2017,9(9):595-597,或者点击下方阅读全文。
文章总结
随着流行病学研究的开展,越来越多的证据提示肠道病毒感染与T1DM发病存在一定的相关性。然而肠道病毒感染作用于T1DM的发病机制仍未明确。
张梅主任为我们介绍了肠道病毒感染与T1DM的关联性以及肠道病毒感染促进 T1DM 发生发展的潜在机制,展望了用肠道病毒疫苗干预T1DM发病的可能性。肠道病毒疫苗的相关临床研究尚在进行之中,期待它们的结果能给1型糖尿病的患者带来福音。