最近遇到一位糖尿病患者,主诉胃部不适,使用甲氧氯普胺、多潘立酮等对症处理后均不见好转,无奈向主任求助。
主任晃了晃锃亮的脑门:「要不注射一针阿奇霉素或者红霉素试试」?
What?还有这样的操作?红霉素促胃动力,超说明书用药,非感染目的使用抗菌药物,细菌耐药风险……想起在药剂科工作的女朋友,住院小医生惊出一身冷汗。
主任似乎看出了我的疑虑,掏出手机,不慌不忙地打开了「临床用药」公众号。来,一起看看这篇文章怎么说:
首先必须承认,红霉素用于治疗胃轻瘫的确属于超说明书用药,而超说明书用药必定会涉及到有效性、安全性、给药方案等。
1. 红霉素治疗胃轻瘫,疗效确切
相信在临床上,有经验的医师会注意到大环内酯类药物引起胃肠道不适常见,这是一种不良反应,也是大家不愿意见到的。
事实上,早在上世纪六七十年代,就有人发现静脉滴注红霉素能诱发狗消化间期胃移行性收缩。后续的研究表明:红霉素可以激动胃动素受体,诱发大幅度的胃推进型收缩,从而加速胃排空。有学者将大环内酯类具有促胃动力作用的药物命名为 motilides,胃动内酯。
胃轻瘫是排除机械性肠梗阻情况下出现的胃排空客观延迟综合征,主要症状有恶心、呕吐、腹胀感等,常见病因有特发性(病因不明)、糖尿病性(I/II 型均可发病)、术后性等。
多项研究表明:大环内酯类药物对特发型、I/II型糖尿病型、手术后胃轻瘫均有效。其用作胃肠动力药已经得到越来越多的证实。然而这一作用与其抗菌活性并无相关性,当用于抗感染治疗时,这一作用就变成了与治疗目的无关的不良反应。
2. 红霉素用于胃轻瘫,非一线用药
胃轻瘫的治疗包括饮食调整,优化血糖控制和补液,以及对症使用促动力药物和止吐药物。甲氧氯普胺是胃轻瘫一线用药,已获 FDA 批准。对于使用甲氧氯普胺和多潘立酮治疗应答不佳的患者可以尝试口服红霉素。
3. 给药方案
口服红霉素可选用液体剂型,一次 40~250 mg,tid,餐前,连续使用不超过 4 周,因会致快速耐受而失效。静脉制剂效果优于口服制剂,但推荐仅用于经口摄食不耐受的胃轻瘫急性恶化者。
4. 胃动内酯的局限性
胃动内酯因其胃肠道毒性、耐药风险、致 QT 间期延长且长期使用易导致机体快速耐受,因此应用有限制,不能常规用于治疗胃轻瘫。事实上有新的研究正在试图找到胃动内酯的替代药物。
5. 鉴别用药
有学者研究比较了阿奇霉素和红霉素用于胃轻瘫患者胃排空的影响发现,两者在加速胃排空方面效果无显著性差异,但阿奇霉素半衰期更长,且药物相互作用更少。
药品说明书:红霉素胃肠道反应多见,发生率与剂量大小有关。阿奇霉素常见胃肠道反应(腹痛、恶心、呕吐、腹泻),克拉霉素缓释片记载大剂量可能引起胃肠道反应。
6. 结论
大环内酯类抗菌药物红霉素、阿奇霉素均有促胃动力作用;
静脉用药比口服用药胃促动力效果更明显;
因可致快速耐受,有潜在不良反应,不推荐常规使用。
(注:本文旨在提供一种常规治疗无效情况下的选择方案,使用抗菌药物以及超说明书用药请遵守相关管理规定。)
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