作者：龚继芳 沈琳
来源：北京大学肿瘤医院消化内科
2018 年 ASCO 对于关注胃肠肿瘤的医生来说有些失望，突破性研究进展几无出现，与其它实体瘤的差距让人心焦。关注个体化的靶向治疗还有一些亮点和进步。
我们知道靶向 HER2 的曲妥珠单抗是胃癌治疗的唯一获批的针对筛选人群有效的药物，但是类似机制的几类药物，比如小分子酪氨酸激酶抑制剂，拉帕替尼；大分子的帕妥珠单抗，新型 ADC 药物-T-DM1，均遭遇了失败！是改变了筛选人群（缩小了 HER2 阳性的人群定义）还是本身药物的治疗机制问题，还没有明确的定论。但是，这个靶点毕竟是比较成熟的开发通路，靶向 Her-2 的药物在此次 ASCO 年会上还是有让人眼前一亮的感觉。
ZW25 是一种靶向 HER2 的新型双特异性抗体，靶点包括 HER2 ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和 HER2 ECD2（帕妥珠单抗结合位点），是由一家成立于 2003 年总部位于加拿大温哥华的生物制药公司 Zymeworks 利用其专有的 Azymetric 药物研发平台设计的。
此次报告的 I 期临床试验结果显示，在可评估的患者中，既往接受过平均 4 个治疗方案的 8 例胃食管肿瘤患者有 6 例肿瘤有不同程度的缩小，其中 4 例患者达到 PR，包括 1 例 HER2 中度表达的患者（HER2 2+/FISH-)。3 例结直肠癌患者有 2 肿瘤缩小，其中一例达到 PR。而且安全性良好，没有 3 级及以上的不良事件。这让我们感慨新型制药工艺的同时，也对 HER2 阳性的定义有了新的感悟。
但是，ZW25 不是第一个对 HER2 表达提出挑战的药物，早在今年的 ASCO GI 会议上，日本的第一三共制药的新型 ADC 药物，DS-8201a，就已经显示出了对 HER2 中表达甚至是低表达患者的有效性。此次会议中，研究者更新了扩展期试验的随访数据，在 44 例 HER2 阳性的胃癌患者中，客观有效率为 43.2%，疾病控制率 79.5%，中位 PFS 5.6 月。而对于 HER2 低表达的乳腺癌患者，该药物的治疗有效率几乎和 HER2 高表达患者类似（34 例，50.0% 和 114 例，54.5%）但是没有低表达胃癌的数据，让人略有失望。
RC48，是我国拥有自主知识产权的 1.1 类新药，同样是新型的 ADC 药物，在早期临床经验中，对晚期胃癌的治疗也表现不俗，无论 HER2 高表达或低表达，无论既往是否应用过曲妥珠单抗，有效率都能在 30% 左右，安全性可控，目前已在进行 II 期临床试验，我们也期待中国能拥有自己的新型靶向药物，造福中国患者。
聚焦 2018 ASCO ，专题内容持续更新中，更多精彩请关注
