英夫利昔抗体对药物代谢影响是暂时性的

2013-07-07 19:34 来源:丁香园 作者:tiancai_erbao
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图1. 实验人群筛选流程图

英夫利昔单抗已经成功应用于治疗炎症性肠病。但一些患者在用药后可产生英夫利昔单抗抗体,损害药物的药代动力学。目前哪些因素可以影响英夫利昔单抗抗体的产生了解甚少,而且对这种抗体引起的免疫反应是否为持久性的也仍不清楚。

比利时鲁汶医药和药理科学部诊断抗体治疗实验室的Niels Vande Casteele等人研究了英夫利昔单抗抗体产生的动态过程以及这期间药物水平变化与炎症标志物以及患者临床进展情况之间的相关性。发现英夫利昔单抗抗体的存在可能为瞬时,对药物代谢动力学产生影响很小,但英夫利昔单抗抗体持续高水平则可引起永久性失应答,第14周英夫利昔单抗血药浓度低值预示了其特异性单抗可能持续存在,这一结果发表在2013年6月的The American journal of Gastroenterology上。

在90名炎症性肠病患者(64名克罗恩病患者26名溃疡性结肠炎患者)连续抽取的1232份血清样本中连续检测英夫利昔单抗波谷值及英夫利昔单抗抗体水平。90名患者中57人实验前可检测到血清中存在英夫利昔单抗抗体,33名不存在英夫利昔单抗抗体的患者均进行一项同质动态转化分析实验。

新的实验结果证实90名患者中有53人存在英夫利昔单抗抗体(59%),37人该抗体为阴性(41%)。53名抗体阳性的患者中有15名随着时间变化抗体逐渐消失(28%)而38名患者该抗体持续存在(72%)。

38名抗体持续存在的患者中有26名(68%)需要中断英夫利昔单抗的治疗。而英夫利昔单抗抗体瞬时存在的患者中有2人需要中断英夫利昔单抗治疗(13%)(相对危险性5.1,95%可信区间1.4 – 19.0,P=0.0005)。

在14周英夫利昔单抗波谷值低于2.2μg/ml或者过敏反应的特异性为74%敏感性为82%时,预示因持续失应答需要中断英夫利昔单抗的治疗(似然比3.1,P=0.0026)。

由此得出结论:英夫利昔单抗抗体的存在可能是瞬时的而且并不一定预示着临床预后欠佳。然而英夫利昔单抗抗体持续高水平则可引起永久性失应答。在用药14周患者存在低英夫利昔单抗波谷值是其特异性抗体形成及英夫利昔单抗治疗中断的危险因素。

因此作者推荐在持续失应答时第14周检测英夫利昔单抗波谷值,若无法检测到血液中英夫利昔的水平或水平较低,需要进一步检测英夫利昔单抗抗体,若为阳性则建议进行连续时间点随访监测以排除其持续性存在。

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编辑: shuxiangrong

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