HBV 慢性感染可显著增加肝硬化和肝癌的患病风险。近期美国免疫接种咨询委员会(ACIP)结合以往指南建议,更新并发表了关于控制美国 HBV 传播的若干意见,主要包括新生儿,儿童,青少年及成人 HBV 疫苗接种、HBV 暴露后预防和围产期抗病毒治疗等,本文就其重点内容免疫接种进行简要介绍。
围产期 HBV 传播控制
1. HBV 感染孕妇早发现,早管理
所有孕妇均应在孕早期行 HBsAg 检测,即使之前注射过疫苗或检查过;所有 HBsAg 阳性孕妇,应行 HBV DNA 检测,以指导其抗病毒治疗。 美国肝病研究学会(AASLD)推荐 HBsAg 阳性孕妇 HBV DNA ≥ 200000 IU/mL 时行抗病毒治疗。
2. HBsAg 阳性孕妇新生儿
所有 HBsAg 阳性孕妇新生儿须在出生后 12 小时内在不同部位接种 HepB 疫苗和 HBIG,疫苗应按规定剂量和时间间隔接种;体重<2000 g 的新生儿,出生 12 小时内的 HepB 疫苗接种产生血清学保护作用较小,应在其满 1 月龄后,再按规定剂量注射 3 剂乙肝疫苗。
疫苗注射完成后,母亲 HBsAg 阳性和 HBsAg 检测情况未知的婴幼儿,应在 9-12 月龄进行 anti-HBs 和 HBsAg 血清学检测;anti-HBs 检测方法应使用检测下限 <10 mIU/mL 的检测方法,且须在 9 月龄后检测,以排除 HBIG 注射后引起的 anti-HBs 阳性;不推荐对婴幼儿行 anti-HBc 检测。
HBsAg 阴性婴幼儿 anti-HBs ≥ 10 mIU/mL,证明疫苗已产生血清学保护;HBsAg 阴性婴幼儿 anti-HBs <10 mIU/mL,须再注射 1 剂 HepB,注射 1-2 月后行血清学检测。如果 anti-HBs 仍 <10 mIU/mL,应再接受两剂疫苗注射,第二剂注射完成 1-2 月后行血清学检测;当完成两轮乙肝疫苗注射后,anti-HBs 仍 <10 mIU/mL,暂无数据支持继续注射疫苗的临床意义;HBsAg 阳性婴幼儿须进行随访。
母亲 HBsAg 阳性新生儿按规定进行预防接种后,可母乳喂养。当胎儿需要转移至其它医疗机构时,须及时沟通记录其疫苗和 HBIG 接种情况,以制定有效的预防管理措施。
3. HBsAg 未知孕妇新生儿
当孕妇 HBsAg 检测结果未知,但存在 HBA DNA 阳性或 HBV 慢性感染证据时,应按照 HBsAg 阳性孕妇新生儿接种方案接种;未记录 HBsAg 检测结果进行分娩的孕妇,应尽快抽血检查,在等待结果时,新生儿应在 12 小时内接种第 1 剂 HepB 疫苗。若母亲 HBsAg 检测阳性,应在出生第 7 天内接种 HBIG,并完成剩余 2 剂疫苗接种,最后一剂应在出生 6 月后接种。
当孕妇 HBsAg 检测结果未知,体重<2000 g 的新生儿,应在出生后 12 小时内,在不同部位接种 HepB 疫苗和 HBIG,并按照规定时间再另外接种 3 剂疫苗。
若孕妇因特殊原因无法行 HBsAg 检测,应按照 HBsAg 阳性孕妇新生儿接种方案接种。
疫苗接种完成后血清学检测方案同前。
HepB 推荐接种人群
所有新生儿;
19 岁以下未行疫苗免疫接种人群。
有较高性接触传播风险人群:性伴侣 HBsAg 阳性;无长期稳定性伴侣(如过去 6 月内与多人发生性关系);寻求性传播感染预防和治疗人群。
有经皮或粘膜等血液传播风险人群:近期或正在注射使用毒品;与 HBsAg 阳性患者有家庭生活接触;在残障人士机构工作或居住: 在医疗护理或公共安全机构工作,须接触血液或血液污染体液人员;患者行血液透析、腹膜透析或家庭透析前;19-59 岁的糖尿病患者或年龄 ≥ 60 岁,有医师指导治疗的患者。
其它:到 HBV 中高流行风险国家旅行人群(HBsAg 阳性率 ≥ 2%);HCV 感染人群;患有慢性肝脏疾病;HIV 感染人群;监禁人群;所有想预防 HBV 感染人群。
免疫接种相关问题
1. 免疫接种前检查:
存在高感染风险患者,接种前检测可降低已有免疫力患者的接种费用。接种前检测项目主要包括 HBsAg、anti-HBs 和 anti-HBc。不能因为未检测而耽误高危人群免疫接种。主要推荐对以下几种人群行免疫接种:
与 HBsAg 阳性患者有性接触或家庭生活接触的人群;
HIV 阳性人群;
患者有不明原因的 ALT/ASL 升高;
血液透析患者;
静脉药瘾者;
男同性恋者。
2. 接种后血清学检测
一般人群免疫接种后不推荐常规行血清学检测,只推荐以下人群:
(1) HBsAg 阳性或 HBsAg 检测结果未知孕妇的新生儿;(2) 医护人员和公共卫生部门工作人员;(3) 透析患者;(4) HIV 感染者; (5) 与 HBsAg 阳性患者有性接触的人群;(6) 免疫缺陷患者推荐行 anti-HBs 定期检测。
推荐在最后一剂疫苗接种完成后 1-2 月行血清学检测;anti-HBs ≥ 10 mIU/mL 认为疫苗已产生血清学保护作用;
首轮疫苗接种后 anti-HBs <10 mIU/mL,需行再次接种。推荐再行三剂疫苗接种,并在完成 1-2 月后行血清学检测。如再次接种后 anti-HBs <10 mIU/mL,应行 HBsAg 检测。HBsAg 阳性须接受规范化治疗并对其周围人群行血清学检测和乙肝疫苗免疫接种;HBsAg 阴性患者对 HBV 感染较为敏感,应告知相关预防措施。
3. 再次接种
当 anti-HBs <10 mIU/mL 时,推荐对以下人群行再次接种:
(1) HBsAg 阳性孕妇新生儿;(2) 已进行正规免疫接种的医护人员,anti-HBs <10 mIU/mL,可再次接种一剂疫苗,并在完成 1-2 月后行血清学检测,也可直接再行 3 剂疫苗接种后再检测;(3) 院外透析患者,须定期行 anti-HBs 检测,当 anti-HBs <10 mIU/mL,推荐行加强剂量的疫苗接种;(4) 免疫缺陷患者。
4. 疫苗接种时间间隔
所有疫苗接种人群,开始接种后,第 3 剂疫苗和第 2 剂应间隔 8 周,与第 1 剂应间隔 16 周,第 1 剂和第 2 剂的最小时间间隔为 4 周。剂量不足或间隔时间太短应重新接种。
我国是乙肝大国,借鉴国外控制乙肝传播的推荐措施,规范乙肝疫苗预防接种,切断传播途径,对乙肝治疗有着重要意义。