背景：紧密连接（TJ）是上皮中最顶端的细胞间连接。Claudin超家族跨膜蛋白，包括clauding2，cl2，是TJ的重要组分。据报告结直肠癌（CRC）中cl2表达升高，其上调增加体外CRC细胞的致瘤性。本研究的目的是分析CRC中cl2的预后意义。
方法：采用III期NORDIC-VII研究中IV期CRC患者的组织（TMA）微阵列。在肿瘤细胞（cl2-C）和肿瘤间质（cl2-S）中采用半定量方法评价CL2的IHC染色。从人CRC肿瘤组织和非肿瘤结肠组织中分离原代成纤维细胞，采用免疫印迹法予以评价。
结果：来自NORDIC-VII队列的TMA分析显示肿瘤细胞和肿瘤间质表达的cl2与OS缩短有关（Log-Rank趋势检验，cl2-C，n=315，p=0.018,；cl2-S，n=319，p=0.020）。包括WHO行为评分、碱性磷酸酶水平和BRAF突变状况在内的多因素分析中cl2-S的表达具有预后意义（cl2-C没有）（HR=1.30，95%CI 1.08-1.56，p=0.006）。cl2-C和cl2-S联合表达时，预后意义增加。具有高cl2-C和cl2-S表达的分组（N=182）与其余病例（n=129）比较，OS方面预后更差（19.1个月与27.2个月，p=0.003），单因素分析中HR=1.55（95%CI 1.16-2.08，p=0.003），多因素分析中HR=1.52（95%CI 1.13-2.05，p=0.006）。原代培养的成纤维细胞的免疫印迹分析确认了来自CRC组织和非肿瘤组织的的成纤维细胞中的cl2表达，在肿瘤成纤维细胞中表达更强。
结论：CRC显现出此前无报道的具有预后意义的cl2间质表达。cl2-S高表达与转移性CRC患者中预后较差相关，并且这种相关与WHO状况、碱性磷酸酶水平和BRAF状况无关。另外，肿瘤细胞和肿瘤间质中均存在的cl2高表达也与预后较差相关。
