甲氧氯普胺(别名胃复安、灭吐灵),为多巴胺 2(D2)受体拮抗剂,同时还具有 5-羟色胺 4(5-HT4)受体激动效应,对 5-羟色胺 3(5-HT3)受体有轻度抑制作用,具有中枢性镇吐作用,可促进胃和食管蠕动,还有一定的催乳作用。本文从 8 要点对甲氧氯普胺的典型不合理用药情况进行分析。
甲氧氯普胺能否用于乳腺肿瘤患者?
说明书用药禁忌:不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳腺癌患者。
分析:甲氧氯普胺可使雌激素的相对含量及活性增高,导致雌二醇长期过度刺激乳腺组织,造成乳腺病变。ESMO 和 ASCO 止吐指南均没有推荐胃复安用于乳腺癌患者化疗后出现的恶心、呕吐。
争议:《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)》有推荐使用 [1],美国指南及《马丁代尔药物大典》未将乳腺癌列为其禁忌用药。
建议:对于乳腺癌患者避免使用,换用 5-羟色胺抑制剂,若其它止吐药效果不佳或爆发性呕吐可临时使用。
甲氧氯普胺能否用于孕吐?
说明书孕妇用药:有潜在致畸作用,孕妇不宜使用。
争议:《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)》推荐常用药物中提到:甲氧氯普胺整个孕期均可使用,没有证据显示对胚胎、胎儿、新生儿有不良影响 [2]。有文献证实,甲氧氯普胺用于妊娠早期出现的呕吐是安全的 [3]。
建议:对于妊娠期呕吐可以选用胃复安,但应关注其嗜睡、口干、尿酮症等不良反应。
甲氧氯普胺能否用于消化道出血患者?
说明书用药禁忌:胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的动力增加,病情加重。
特殊情况:内镜止血的情况下有利于改善视野 [4](国内指南未推荐,有推荐红霉素 [5])。
甲氧氯普胺能否用于晕动病所致呕吐?
说明书注意事项:对晕动病所致呕吐无效。
分析:晕动病是以前庭和自主神经反应(不平衡)为主的症候群,主要治疗药物为抗胆碱(东莨菪碱),抗组胺(茶海拉明),钙拮抗剂(氟桂利嗪)等,同时也提到胃复安(有一定作用)[6]。
建议:对于晕动病所致呕吐不首选胃复安。
甲氧氯普胺能否与山莨菪碱联用(或阿托品)?
说明书药物相互作用:与抗胆碱能药物和麻醉止痛药物合用有拮抗作用。
特殊情况:对于胆绞痛伴有呕吐的病人,二者的作用相辅相成。
理由:甲氧氯普胺对胆道平滑肌的作用与胃肠道不同,不但不兴奋,对胆管括约肌还有松驰作用,调整胆管运动和胆汁分泌;另外,它还有镇静、治疗腹痛的作用。
甲氧氯普胺能否与地高辛合用(或维生素 B2、西咪替丁)?
地高辛说明书:甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约 25%。
甲氧氯普胺说明书:与慢溶型剂型地高辛同用,后者的胃肠道吸收减少,如间隔 2 小时服用可以减少这种影响;本品还可增加地高辛的胆汁排出,从而改变其血浓度。
分析:地高辛吸收部位在小肠上端,胃复安使肠蠕动加快,地高辛尚未完全溶解和吸收就通过小肠。
建议:使用地高辛时,不宜同时使用胃复安,可用曲美布汀代替(双向调节作用,使胃蠕动不规律运动趋于规律化)或间隔 2 h 以上使用。
甲氧氯普胺能否与氯丙嗪合用?
甲氧氯普胺说明书:与能导致锥体外系反应的药物,如吩噻嗪类药(氯丙嗪、异丙嗪)等合用,锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。
建议:二者间隔 2 h 以上使用;提高锥体外不良反应认识,避免误诊;若出现锥体外不良反应可用苯海索(3~5 天,防复发)、苯海拉明、东莨菪碱(急诊用)[7]。
甲氧氯普胺能否静脉滴注?
说明书用法:肌内或静脉注射。
《国家处方集(2010 版/2013,儿童版)》及《临床用药须知》(2010 版)关于甲氧氯普胺用法与用量:肌内注射、静脉滴注,必要时使用,用于不能口服或治疗急性呕吐。因此甲氧氯普胺可以静脉滴注(一次,10~20 mg)。
参考文章:
[1] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)
[2] 妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)
[3] Matok I1, Gorodischer R, Koren G, The safety of metoclopramide use in the first trimester of pregnancy.N Engl J Med. 2009 Jun 11;360(24):2528-35.
[4] 2013+WSES 意见书:消化性溃疡穿孔或出血的诊断和治疗.
[5] 急性非静脉曲张上消化道出血诊治指南(2015 年,南昌)
[6] 刘园园,付伟,等. 晕动病防治药物研究进展,国际药学研究杂志,2014,5.
[7] 任红,胃复安致锥体外反应误诊 13 例分析,中国实用神经疾病杂志,2011,14(9):92.