月饼好吃难消化?促胃肠动力药这么用

2017-10-06 08:45 来源:丁香园 作者:有岚
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今年国庆、中秋双节相伴而至,亲友欢聚免不了觥筹交错、品尝美味月饼。但是无论高脂高糖高热量的传统「广式月饼」,还是糯米冷制的新式「冰皮月饼」,皆非容易消化之物。

大快朵颐后,消化道往往也如同长假高速公路上的拥堵盛况,苦不堪言。这时我们就得请出节后好伴侣——促胃肠动力药物及其他刺激动力药物来帮忙了。

首先,应该注意的是:

(1)在胃肠道蠕动增强可能引起损伤(如胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔)的情况下,促胃肠动力药禁用;

(2)大多数促胃动力类药物都可能不同程度地导致 QT 间期延长,所以不应与其他可延长 QT 间期的药物联用;

(3)电解质紊乱(如未纠正的低钾血症或低镁血症)时使用促胃肠动力药,或者与可迅速导致低钾的药物(如呋塞米)联用时需谨慎。

常见的促胃肠动力药

1. 多巴胺受体拮抗剂

可对抗多巴胺对胃肠肌间神经元的抑制作用,常作为促动力药,也可对抗催吐化学感受区的多巴胺受体而减轻恶心和呕吐。本类常见药物是甲氧氯普胺和多潘立酮。

(1)甲氧氯普胺

可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受体而提高其阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。对胃肠道的作用主要在上消化道,促进胃及上部肠段的运动,增加下食管括约肌的张力和收缩幅度,阻滞胃-食管返流,促进食管和胃的排空,但对肠动力的促进作用有限。

用量用法:

  • 一般初始口服剂量 10 mg,饭前或睡前 30 min 使用;

  • 恶心、呕吐严重的患者可肌肉注射(10~15 分钟起效)或静脉注射(1~3 分钟起效)给药,起始剂量为 10 mg。静脉给药时宜慢,过快易致强烈但短暂的焦虑、烦躁、嗜睡;

  • 成人日总剂量不得超过 0.5 mg/kg,小儿日总剂量不得超过 0.1 mg/kg。

本品口服吸收快,口服 30~60 分钟开始起效,半衰期 4~6 小时,作用持续 1~2 小时。

甲氧氯普胺的主要不良反应为椎体外系反应,多发生于儿童和青年人大剂量长期使用时:肌张力障碍常见于静脉用药时急性发作;帕金森样症状一般在治疗几周后发生;迟发性运动障碍一般是长期治疗时发生且不可逆。头昏、睡眠障碍、溢乳及心房颤动等不良反应也有报道。应避免在老年体弱者、帕金森病、抑郁症患者中使用。

(2)多潘立酮

不易透过血脑屏障,选择性拮抗外周多巴胺 D2 受体。具有中等促胃动力作用,可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复,促进胃排空,减少反流,对下胃肠道没有显著的效应。

用量用法:

  • 成人:每次 10 mg,一日 3 次,餐前 15~30 分钟服用,每日用量不超过 40 mg;

  • 体重 35 kg 以下儿童:每次 0.25 mg/kg 体重,每日口服最多 3 次;

  • 体重 35 kg 以上儿童:每次 10 mg,每日口服最多 3 次;

  • 60 岁以上患者:一般仅用于缓解恶心和呕吐,疗程需短,日服用剂量不宜超过 30 mg。

本品不能通过血脑屏障,不引起锥体外系不良反应,基本无精神和中枢副作用。但对中枢神经系统无屏障的部位仍然可发生作用,如调节呕吐、体温和催乳素的区域。可能出现腹泻、便秘、恶心呕吐、腹痛、血催乳素水平升高、溢乳、QTc 间期延长等不良反应。

既往存在心脏传导延长、潜在的心脏疾病、泌乳素释放的垂体肿瘤(泌乳素瘤)、乳腺癌的患者不宜使用。禁止与酮康唑、红霉素或其他可能会延长 QTc 间期的强效 CYP3A4 酶抑制剂,如氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮合用。另外肝功能不全者应慎用,并减少用药次数。

(3)伊托必利

多巴胺 D2 拮抗和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用,可协同增加胃肠道乙酰胆碱酯酶浓度,增强十二指肠蠕动收缩,加速胃排空。

用量用法:每次 50 mg,每日 3 次,餐前 15-30 分钟服用。

无 QT 间期延长所致的心血管不良事件风险,且药物相互作用少。可能出现胃肠道反应、转氨酶升高。服用期间避免哺乳。

2. 5-羟色胺(5-HT)受体激动剂

人体内 90% 的 5-HT 分布在胃肠道,对胃肠道正常运动和分泌起着重要作用。

(1)西沙必利

全胃肠促动力药。促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放,增强食管蠕动和下食管括约肌的张力,促进胃、十二指肠的排空和小肠与大肠的转运,减少胃-食管反流和十二指肠-胃反流。

用量用法:

  • 成人:每日总量 15~30 mg,分 2~3 次给药,每次 5 mg(剂量可加倍);

  • 体重 25~50 kg儿童:最大剂量 5 mg,每日 4 次,可口服片剂或混悬液,日剂量不超过 0.8 mg/kg;

  • 体重 25 kg 以下幼儿:每次 0.2mg/kg,每日 3~4 次,最好选用混悬液,日剂量不超过 0.8 mg/kg;

  • 肝、肾功能不全时日用量减半。

由于本品可延缓心肌再极化,引起 QT 间期延长,可能引起致命性的心律失常;同时此药物与 CYP3A4 代谢酶的抑制剂合用时,会导致血药浓度明显升高,在美国已较少使用,国内亦仅用于对其他治疗不耐受或疗效不佳的严重胃肠动力性疾病,如:慢性特发性或糖尿病性胃轻瘫、慢性假性肠梗阻、胃食管反流病。

(2)莫沙必利

强效选择性兴奋胃肠道 5-HT 受体,增强并协调上消化道运动,防止食物的滞留和反流。与中枢 5-HT 无亲和力,无锥体外副作用,导致 QT 间期延长也较少见。

用量用法:每次 5~10 mg,每日 3 次,餐前 15~30 分钟服用。肝肾功能不全时,开始日剂量减半。

本品口服吸收迅速,血药浓度达峰时间 0.8 小时,半衰期 2 小时,主要经尿液和粪便排泄。

用药期间可能出现一过性腹部痉挛、腹鸣和腹泻,偶尔有皮疹过敏、轻度头痛或头晕报道,罕见可逆性的肝功能异常。因为可能引起倦怠、头晕等,可影响驾车与操作机器的能力。

(3)普芦卡必利

作用于整个小肠,增加口-盲肠转运和结肠转运,但不影响胃排空,一般是用于成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

用量用法:

  • 口服 2 mg,每日一次,可在一天中任意时间服用;

  • 大于 65 岁患者起始剂量为 1 mg/次/日;

  • 严重肝、肾功能障碍者 1 mg/次/日。

主要的不良反应为用药初期出现的头痛及胃肠道症状,其他少见的不良反应有心悸、尿频、疲劳、乏力等。

3. 外周性脑啡肽类似物

曲美布汀

胃肠运动调节剂,作用于外周阿片类受体以刺激小肠动力,以及抑制结肠动力,对肠道运动具有双向调节——低负荷时增加肠蠕动,高负荷时减少肠蠕动,可改善胃肠功能紊乱等多种症状。还具有一定的外周镇吐作用。

用量用法:口服 100~200 mg,每日三次。

可能出现便秘或腹泻、腹鸣、口渴、口内麻木、心动过速、眩晕倦怠、头痛、皮疹及转氨酶升高。老年人、孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用。

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参考资料

1.(美)布鲁顿. 古德曼-吉尔曼治疗学的药理学基础(第 12 版)。北京:人民卫生出版社,2015

2. 徐欣昌等. 临床药物治疗案例解析丛书-消化系统疾病。北京:人民卫生出版社,2012

3. 2017MIMS 专科用药指南

4. 丁香园用药助手

编辑: 孙紫烟

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