近日，《药物不良反应杂志》发布了「奥美拉唑引发严重过敏反应致死亡」一文，现整理如下，供大家参考学习。
患者女，61 岁，因全身皮疹 10 d，腹泻 7d，意识不清、少尿 1d，于 2016 年 5 月 4 日收人我院 ICU。 3 周前 (4 月 12 日) 患者在外院诊断为关节炎，给予玻璃酸钠关节腔内注射和双氯芬酸钠片 ( 25 mg，3 次/d ) 口服。因服用双氯芬酸钠片后出现胃部不适，患者 4 月 25 日就诊于当地诊所，遵医嘱停用双氯芬酸钠片，口服奥美拉唑肠溶片 40 mg，1 次/d 口服用该药 2d 后 ( 4 月 27 日) 患者四肢远端出现散在皮疹，考虑可能与口服药物有关而自行停用该药。
停药 3d 后 ( 4 月 30 日) 皮疹有所好转，患者按原剂量再次服用奥美拉唑肠溶片。5 月 2 日患者全身出现皮疹，就诊于当地诊所，给予氯苯那敏 4 mg 口服，3 次/d，并停用奥美拉陛肠溶片。当晚患者出现稀水样便，伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，于当地诊所输液治疗(具体药物与剂量不详)，未见好转，转当地医院住院治疗，当日夜间患者出现高热，体温最高达 40.0°C，因血压下降至 72/28 mmHg ( 1 mmHg = 0. 133 kPa )、少尿转至该院 ICU。 5月4日患者出现意识不清，给予抗过敏、补液、升压等治疗后病情无好转，遂转入我院ICU。 1986年患者在外院诊断为甲状腺功能亢进，未予正规治疗。
患者有农药过敏史，表现为皮疹伴痉痒。人院体格检查：体温37℃，脉搏117次/min，呼吸34次/min，血压89/45 mmHg。双侧瞳孔直径1 mm，无对光反射。全身布满红色皮疹，皮疹高于皮肤表面。听诊双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性哆音。余未见异常。心电监测示窦性心律，律齐，心率117次/min。
实验室检查:WBC 20. 14 x109/L，中性粒细胞 0. 85；钠 135 mmol/L，钾 1. 9 mmol/L，钙 0. 93 mmol/L, Scr 507 μmol/L, BUN 21. 4 mmol/L，乳酸 2. 2mmol/L，动脉血pH 6. 86，动脉血二氧化碳分压 41 mmHg、氧分压 120 mmHg，实际碳酸氢盐 7. 1 mmol/L，剩余碱 7. 6mmol/L。
急性生理与慢性健康评分为 32 分，格拉斯哥昏迷评分为 3 分。诊断：(1)过敏性休克，(2)腹泻，(3)呼吸衰竭，(4)急性肾损伤，(5)代谢性酸中毒，(6)电解质紊乱、低钾血症、低钙血症。
入院后行气管插管术，经呼吸机辅助通气；微量泵泵人去甲肾上腺素 0. 12μg · kg-1· m-1；静脉滴注葡萄糖酸钙 ( 1.0 g，1次/d )、氯化钾 ( 3.0 g，1次/d )、哌拉西林钠他哇巴坦钠 ( 4.5 g,1次/8 h )；连续静脉-静脉血液透析滤过。约 20 min后，患者血压升至 106/56 mmHg。5月5日，患者大便常规示潜血阳性，给予蒙脱石散剂 ( 3. 0 g，3次/d )、双歧杆菌乳杆菌三联活菌 ( 4片、3次/d ) 和盐酸洛哌丁胺胶囊 ( 6.0 mg，1次/d ) 口服，静脉滴注甲泼尼龙珑拍酸钠 40 mg、复方甘草酸单铵 S 40 ml ,1次/d。当日请临床药师会诊，考虑为奥美拉唑所致过敏性皮疹、腹泻、过敏性休克。
5 月 7 日，患者腹泻 7~8 次，为黄色稀水样便，WBC 9. 5 x109/L，中性粒细胞 0. 84，乳酸 1. 8 mmol/L，氧合指数约 100mmHg，给予碳酸氢钠注射液 7. 5 g静脉滴注，以纠正代谢性酸中毒，继续应用其他药物。5 月 8 日，患者皮疹明显消退，但腹泻未见好转。5 月 9 日应家属要求出院。随访得知患者于 5 月 10 日凌晨在家中死亡。
讨论本例患者口服奥美拉唑第 3 天出现散在皮疹，停药 3d 后好转，再次服用该药后 2d，出现全身性皮疹，同时陆续出现腹泻和过敏性休克症状。按照我国药品不良反应报告和监测工作手册，判断其严重过敏反应与奥美拉唑肯定相关。
奥美拉唑是质子泵抑制剂，可选择性、非竞争性抑制胃壁细胞膜的H+-K+ -ATP酶，临床用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓一艾综合征等。该药主要不良反应包括过敏反应(皮疹、痛痒)、过敏性休克、心动过速、消化道出血、肝损伤、白细胞减少、精神异常和关节痛等，不良反应多发生在用药后 3d 内。有文献报道，对奥美拉唑过敏的患者行皮肤点刺试验和口服激发试验的阳性率达88. 89% 。检索CNKI 1998 至 2016 年收录的文献，有 32 篇应用奥美拉唑致过敏性休克的个案报道，但无死亡病例。本例患者因口服奥美拉唑引发严重过敏反应导致死亡，属于严重不良反应。本例患者在口服奥美拉唑第 3 天出现散在皮疹后考虑到可能与服用该药有关而停药，但在症状好转后再次服用该药，说明患者对该药可能导致的不良反应、特别是在出现不良反应后应该如何应对缺乏了解，也提示临床医师和临床药师的工作尚存在不足。临床医师在开具质子泵抑制剂处方时应向患者说明用药注意事项，临床药师应做好慢病患者使用质子泵抑制剂的管理和药学监护工作，应让患者知晓应用质子泵抑制剂后一旦出现皮疹、疹痒等过敏症状，应立即停用、及时就医，并严禁再次使用，以防严重后果。
注：本文发布于《药物不良反应杂志》 2017 年 4 月第 19 卷第 2 期。
