结直肠癌（CRC）是世界范围内常见并造成癌症相关死亡排名第三的肿瘤性疾病，每年新增 120 万病例，死亡病例超过 60 万。随机对照研究已证实，2 年 1 次的粪便潜血结直肠癌筛查可以将结直肠癌的死亡率降低 15%，欧洲指南推荐使用粪便免疫化学试验（FIT）来进行筛查，筛查间隔为 2 年。
然而，多轮 FIT 筛查数据均表明，与初次筛查相比，第二轮筛查的诊断率较低，初次筛查后的 1 年、2 年、3 年所进行的第二轮筛查，诊断率相似。因此，有学者提出，可否设计一项筛查替代方案，将首次筛查的阳性阈值降低，使得筛查的敏感度升高，特异性降低，这样，进行第二轮筛查的间隔便可显著延长。
针对这一问题，来自德国 Leibniz 预防研究所临床流行病学教研室的 Haug 教授等人进行了一项包括了 4523 名荷兰人纵向数据的研究，并将研究结果发表在了近期的 Gut 杂志上。
在这项研究中，4523 名研究对象基线年龄 50~74 岁，均参与了第一轮单样本 FIT 筛查，其中 3427 人也参与了 1~3 年后的第二轮筛查，研究者跟踪这个队列至第二轮筛查后 2 年。
这两轮筛查都将 ≥ 50ng 血红蛋白/mL 缓冲液（相当于 10 μg Hb/g 粪便）作为临界值使用。筛查阳性者进行结肠镜检和病理学检查进行确诊。该筛查方案作为标准方案。使用更低临界值的替代方案组数据来自于研究者根据第一轮筛查数据假设的计算机模拟数据。
研究者统计了标准方案组中的累积阳性率（PR），被诊断为高危腺瘤的人数 (N_AdvAd)，和被诊断为早期 CRC (N_earlyCRC) 的人数，并将这些数据与使用更低临界值进行单轮筛查（该方案为替代方案）的假设数据进行了对比。
研究结果显示：在标准方案中，结合两轮数据的累积 PR，N_AdvAd 和 N_earlyCRC 分别为 13%, 180 和 26。180 名被诊断为高危腺瘤的人中，70% 是在第一轮筛查中被诊断，26 名受试者在 CRC 早期被诊断（占总体 CRC 人数的 72%），其中 22 名是通过筛查检出的。
在将临界值设定为 ≥ 11 ng Hb/mL 缓冲液的替代方案中，阳性率为 18% , N_AdvAd 值为 180 ，而 N_earlyCRC 值的范围为 22–27 。阳性率比标准方案组高 5%（18% vs 13%）。将临界值设定为 ≥ 22 ng Hb/mL 缓冲液的替代方案中，阳性率为 13%, N_AdvAd 值为 162 ，N_earlyCRC 值的范围为 22–26，与标准方案阳性率相似，而高危腺瘤诊断人数较标准方案低 10%。
