质子泵抑制剂（PPI ）是抑酸治疗广泛使用的一类药物，可增加急性肾损伤（AKI）、慢性肾脏疾病（CKD）、进展到终末期肾病（ESRD）的发生风险。AKI 是发生 CKD、CKD 进展、ESRD 的显著危险因素，还可作为 PPI 药物不良反应的预警信号和识别不良慢性肾病结局易感人群。
美国圣路易斯医疗保健系统的 Xie Y 等利用美国退伍军人事业部数据库开展了一项全国性队列研究，发现 PPI 使用者在没有发生 AKI 的情况下可增加不良慢性肾病结局的发生风险，相关研究成果发表在最新的 Kidney International 杂志上。
该研究对象为首次服用 PPI 或组胺 H2 受体拮抗剂 H2RA 抑酸治疗的新患者，无肾脏疾病基础（定义为基线肾小球滤过率估算值 eGFR＞60 mL/min/1.73m2）。共纳入 144032 例抑酸治疗新患者，其中 PPI 组 125596 例，H2RA 组 18436 例，两组基线特征可比。PPI 组患者伴发糖尿病、慢性肺疾病、高脂血症、心血管疾病、胃肠疾病多见。
生存模型分析不良慢性肾病结局指标，主要包括 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 等，随访至少 5 年。
该研究主要成果有：
1. 随访结束时未发生 AKI 的患者有 118793 例，其中 PPI 组 102692 例，H2RA 组 16101 例。PPI 组 AKI 发生率为 18.24%，H2RA 组为 12.67%。不良慢性肾病结局总发生率为 66.10%，PPI 组和 H2RA 组发生率分别为 68.14% 和 52.14%，未发生 AKI 患者组则分别为 41.01% 和 33.82%。
2. 抑酸治疗新患者中，PPI 组 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 等不良结局的发生风险较 H2RA 组显著增加。研究根据随访结束时最新的 eGFR 定义慢性肾病结局，显示 PPI 组在 eGFR＜60 mL /min/1.73m2、eGFR 下降＞30%、eGFR 下降＞50% 等指标优势比均增加。
3. 在随访出现慢性肾病结局之前未发生 AKI 的患者中，生存模型分析显示 PPI 组 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 等结局的发生风险较 H2RA 组增加。而在整个随访期间，PPI 组不良慢性肾病结局的发生风险同样增加。
此外，纳入队列研究前 5 年内无 AKI 病史的患者（132699 例）中，分析显示 PPI 组慢性肾病结局发生风险较 H2RA 组同样增加。
4. AKI 介导的 PPI 效应比例在 eGFR＜60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降＞30%、ESRD 或 eGFR 下降＞50% 时分别为 44.7%、45.47%、46.00% 和 46.72%。服用 PPI 时间越长，不良慢性肾病结局发生风险越大。
5、PPI 与 AKI 的风险关系测试发现 PPI 可增加 AKI 发生风险（HR 1.47）。
综上，PPI 导致不良慢性肾病结局是独立于 AKI 事件的。AKI 病史可增加 AKI 复发和 CKD 发生风险，但在没有发生 AKI 的隐匿性患者人群中，PPI 与 CKD 及进展到 ESRD 的发生风险显著相关，依赖先前 AKI 或急性间质性肾炎作为预警信号监测 PPI 患者不良慢性肾病结局的发生发展并将其作为单一风险缓解策略是远远不够的。
因此，要对 PPI 使用者提高警惕，尤其是在无 AKI 发生的情况下，严密监测 PPI 使用者的肾功能或许是一种更为恰当的方法。
原文标题：Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury.
