二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物,应用于临床已有 50 多年的历史,是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。2016 年发布了新版《二甲双胍临床应用专家共识》,下面就介绍几个大家比较关心的问题。
1. 二甲双胍是否伤肝肾?
(1)好多糖尿病患者担心二甲双胍伤肝肾,不敢服用,耽误了治疗。二甲双胍不经过肝脏代谢,无肝脏毒性。但肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力,建议血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用二甲双胍。
(2)二甲双胍本身不会对肾功能有影响,有研究提示,二甲双胍可能具有肾脏保护作用。临床存在仅根据蛋白尿就停用二甲双胍的使用误区。建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全 2 型糖尿病患者的限制,仅在eGFR<30 mL/(min·1.73m2) 患者中禁用。
2. 二甲双胍对维生素 B12 的吸收是否有影响?
有研究显示,长期服用二甲双胍可引起维生素 B12 水平的下降。建议长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素 B12。不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素 B12 的水平。
3. 65 岁以上老年患者还可以用吗?
国内外糖尿病相关指南并没有限制二甲双胍的具体使用年龄。老年糖尿病患者合理应用二甲双胍可以达到良好的降糖效果,且较少的低血糖风险对老年患者也有一定益处。80 岁以上患者 [eGFR<45 mL/(min·1.73m2)除外] 如掌握好适应证,从小剂量起始,在合理监测条件下,应用二甲双胍仍然可取得良好效果。因此,年龄并非二甲双胍治疗的禁忌,但需要定期监测肾功能。
4. 二甲双胍可否用于儿童和青少年糖尿病患者?
二甲双胍可用于 10 岁及以上的 T2DM 的儿童或青少年,且最高剂量不超过 2000mg/d,不推荐用于 10 岁以下的患儿。
5. 妊娠糖尿病患者能否使用二甲双胍?
虽然国际多个学术组织推荐二甲双胍可用于妊娠糖尿病患者,但基于目前国内证据缺乏,暂不推荐。
6. 做造影或全身麻醉术前需停用二甲双胍吗?
(1) 肾功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲双胍,但使用造影剂后应在医生的指导下停用 48~72 h,复查肾功能正常后可继续用药。
(2) 而对于肾功能异常的患者,使用造影剂及全身麻醉术前 48 h 应当暂时停用二甲双胍,之后还需停药 48~72 h,复查肾功能结果正常后可继续用药。
7. 二甲双胍有哪些剂型?
目前,国内外主要有单一成分的二甲双胍普通片、二甲双胍缓释片或胶囊、二甲双胍肠溶片或胶囊。
(1) 普通片剂在胃内的溶出速度较快,胃肠道不良反应较多。一般一天给药 2~3 次,:最好餐时或餐后服用,减少胃肠道不适。
(2) 肠溶片优点是较普通片上消化道的刺激作用小,不仅可以减少胃肠道,尤其是上消化道的不良反应,还可减少上消化道对药物的损耗和酶解,增加其生物利用度。与普通片一样,二甲双胍肠溶片的给药方法也为每日 3 次,不同的是肠溶片可在餐前 0.5 h 给药。
(3) 缓释片/胶囊释放速度慢,可减少给药后的胃肠道反应. 晚餐时或餐后立即服用,一天一次给药,提高患者的用药依从性,特别适合上班族和记忆力减退的老年患者。
8. 服用多大剂量临床疗效好?
二甲双胍起效的最小推荐剂量为 500mg/d,最佳有效剂量为 2000mg/d。缓释剂型推荐最大用量为 2000mg/d,普通片推荐成人可用的最大剂量为 2550mg/d。