2013年4月1日,Isis制药宣布发表在《循环研究》杂志上的新数据显示反义靶向载脂蛋白C-Ⅲ(ApoC-Ⅲ)可显著降低ApoC-Ⅲ及甘油三酯,两者皆为心血管疾病的影响因素。高甘油三酯血症是一种严重的、与早发冠心病相关的疾病,并会增加胰腺炎的患病风险。Isis制药开发了一种反义ApoC-Ⅲ抑制剂——ISIS-APOCIIIRx,用于严重高甘油三酯血症患者的治疗,并期待于今年中期公布头条结果。
在公布的数据中,反义靶向ApoC-Ⅲ药物治疗能够产生多样的潜在心脏保护作用,并且在所有模型中ApoC-Ⅲ与甘油三酯降低均呈现显著的剂量依赖性。此外,反义靶向ApoC-Ⅲ药物治疗可导致在告知饮食下甘油三酯从血中清除能力增强、极低密度脂蛋白(VLDL)降低、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平轻微升高。在所有模型及Ⅰ期临床研究中,反义ApoC-Ⅲ抑制剂耐受性良好。多个临床前研究模型以及不同物种与健康受试者Ⅰ期临床研究得到的一致结果,证明Isis的反义技术能够在不同动物模型中产生可预知及一致的应答并且对人类产生相应的活性。在Ⅰ期临床研究中,ISIS-APOCIIIRx治疗表现出良好的耐受性,具有迅速、剂量依赖的特点,能将血中甘油三酯降低44%、ApoC-Ⅲ降低78%,而且在最高剂量组中,2/3的患者中检测不到ApoC-Ⅲ水平。