胃癌早期 70% 以上毫无症状,中晚期才出现上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽门梗阻、消瘦、乏力、代谢障碍以及癌肿扩散转移而引起的相应症状,任何年龄均可发生,以 50~60 岁居多,男女发病率之比为 3:1。胃癌具有起病隐匿,早期常因无明显症状而漏诊,易转移与复发,预后差。我国胃癌发病率高,其死亡率又占各种恶性肿瘤之首位。
胃癌有其独特的发病机制,在了解胃癌的病因前,让我们先来看四个病例。
病例一:黄某,男,46 岁,甘肃人,平时饮食以肉食为主,尤其喜欢各种熏肉,如猪肉,牛肉,家中常年有腌制品,有长期抽烟史 30 年,每天抽烟 1 包,有长期酗酒史 20 年,每天饮白酒半斤左右,半年前开始出现上腹胀痛不适,到我院完善胃镜检查,发现胃窦部一巨大溃疡,活检示高分化腺癌。
病例二:张某某,男,38 岁,爷爷因胃癌去世,父亲五年前确诊为胃癌,张某某单位组织体检,多次查幽门螺杆菌(HP)均示阳性,但一直未重视,两月前患者自感上腹隐痛,饭后有呕吐现象,到药店购买某中成药口服,无效,症状逐渐加重,遂到我院完善胃镜检查,发现胃角有一处恶变溃疡,活检提示低分化腺癌。
病例三:王某某,女,42 岁,无胃癌家族史,15 年前因反酸嗳气在我院门诊行胃镜检查提示胃体息肉,活检提示腺瘤样息肉。幽门螺杆菌阳性,当时医生建议行息肉切除及抗 HP 治疗,但患者一直未引起重视,近三月患者反复上腹隐痛,伴消瘦,体重下降约 5 kg,到我院门诊复查胃镜,发现胃体中部有一隆起型肿块,活检提示高分化腺癌。
病例四:孙某,女,38 岁,无胃癌家族史,某私企白领,工作压力大,经常加班熬夜,平时饮食不注意,经常吃泡面,剩饭剩菜,心理承受能力较差,工作一不顺心就会心烦意燥,30 岁时确诊有抑郁症,后一直抽烟及酗酒,1 年前,患者无诱因出现反复呕吐,到我院完善胃镜检查,确诊为胃癌。
那么,胃癌究竟与哪些因素有关?
1. 地域环境及饮食因素
胃癌发病有明显的地域性差别,在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显升高。为什么胃癌发病有明显的地域差别?
研究发现,我国胃癌高发区的走向是从西北地区起,沿河西走廊、甘肃、陕西、山西、内蒙古然后向东到辽宁,之后沿着海岸线向下到山东半岛、安徽、浙江至福建。
西北和东部沿海地区的居民以肉食为主,喜欢熏、烤甚至是腌制的猪肉、羊肉等。而这些饮食习惯恰恰是胃癌的发病因素。在这些食品中亚硝酸盐、真菌毒素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物的含量高,导致胃癌发病也是逐渐升高。病例一中的黄某即是这种情况。
2. 幽门螺杆菌感染
我国胃癌高发区成人 HP 染率在 60% 以上,幽门螺杆菌能促使硝酸盐转化成亚硝酸盐及亚硝胺而致癌。HP 引起胃黏膜慢性炎症加上环境致病因素加速黏膜上皮细胞的过度增殖,导致畸变致癌。
幽门螺杆菌的毒性产物 CagA、VacA 可能具有促癌作用,胃癌病人中抗 CagA 抗体检出率较一般人群明显为高。病例二中的张某某,病例三中王某某,均有幽门螺杆菌阳性,提示幽门螺杆菌是高危因素。
3. 癌前病变
胃息肉、慢性萎缩性胃炎及胃部分切除后的残胃,这些病变都可能伴有不同程度的慢性炎症过程、胃黏膜肠上皮化生或非典型增生,有可能转变为癌。
胃癌不是由正常细胞「一跃」变成癌细胞,而是一个多步骤癌变的过程,即慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌,在这期间出现的病变称之为癌前病变。
轻度异型增生 10 年癌变率为 2.5%~11%,中度异型增生 10 年癌变率 4%~35%,重度异型增生 10 年癌变率为 10%~83%。病例三种的王某某,15 年前在我院门诊行胃镜检查提示胃体息肉,活检提示腺瘤样息肉。腺瘤样息肉具有癌变可能,为常见的癌前病变。
4. 遗传和基因
胃癌的癌变涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因与转移相关基因等的改变,而基因改变的形式也是多种多样的。胃癌患者有明显的家族聚集性。
调查发现,胃癌患者的一级亲属得胃癌的危险性比一般人群平均高出 3 倍。病例二中的张某某,祖父因胃癌去世,父亲五年前确诊为胃癌,提示遗传为高危因素。
5. 长期抽烟及酗酒
调查显示,长期抽烟者胃癌发病危险较不吸烟者高 50%,烟草中所含尼古丁可直接刺激胃黏膜,破坏胃黏膜屏障,促进胃炎、胃溃疡形成,并延缓其愈合,进一步导致恶变。而饮酒可致使胃部屡屡遭受乙醇的恶性刺激,容易引起胃部慢性炎症,进而使胃粘膜重度增生,最终导致胃癌的发生。病例一中的黄某及病例四中的孙某均有类似情况,提示抽烟及酗酒是高危因素。
6. 精神抑郁
调查显示,压抑、忧愁、思念、孤独、抑郁、憎恨、厌恶、自卑、自责、罪恶感、人际关系紧张、精神崩溃、生闷气等会使胃癌危险性明显升高。而开朗、乐观、活泼者危险性最低。病例四中的孙某属于类似情况,提示精神抑郁是高危因素。
7. 其他因素
胃癌的病因是多因素、多步骤、多阶段发展过程,除了上述所说的六大因素,还可能与职业有关,比如长期暴露于硫酸尘雾、铅、石棉、除草剂者及金属行业工人,胃癌风险明显比较大。长期接触放射线、放射性物质的特殊人员胃癌风险也较大。
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