放大内镜和窄带成像技术发现早期胃癌(组织分型及浸润深度)

2016-10-08 21:33 来源:丁香园 作者:吴文明 刘晓峰 孙自勤
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VS 经典分型在区分癌与非癌上发挥了重要作用,后期学者又进一步对 MV/MS 分型细化,以期预测组织学分型和早癌浸润深度,从而为后期内镜或外科治疗提供决策。

在预测组织学分型上,2010 年 Akira 推出基于 MV 的胃早癌 ME+NBI 分型,即 FNP(精细网格,fine network pattern), CSP(螺旋型,corkscrew pattern)(图 1),此前一直被定义为「未分类型」的表型被进一步细化为 IIL-1(小叶内环型-1,intra-lobular loop pattern-1),ILL-2(小叶内环型-2, intra-lobular loop pattern-2)(图 2)。

根据研究结果,FNP 与 ILL-1 大部分为分化型腺癌,而 CSP 多为未分化型腺癌。ILL-2 主要分布于分化型腺癌,但也可在未分化腺癌中存在。此外,64% 未分化 ILL-2 腺癌中可见 CS(螺旋状)微血管(图 3),但在分化腺癌中未见此现象发生。

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图 1 FNP 与 CSP 分型。A FNP 为 MV 的精细网络状结构;B CSP 为 MV 的螺旋型结构

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图 2 ILL-1 与 ILL-2 分型。A ILL-1 为包含环形 MV 的绒毛状腺体结构;B ILL-2 为上述基础上出现腺体断裂

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图 3 IIL-2 型胃癌中出现 CS 型 MV。A 胃体中部后壁一 0-IIc 型早癌;B NBI 可见不规则茶色区域;C ME+NBI:断裂绒毛状腺体上可见 CS 型 MV;D 病理示黏膜固有层未分化腺癌

相反,Masashi 等另辟蹊径,从癌灶周围非癌黏膜表型推测癌灶组织学类型,将癌灶周围非癌黏膜的 ME+NBI 表现分为以下四型:

A 点状型(圆形或针眼点状);

B 短线状(扩张、垂直长凹痕结构);

C 条纹型(管样,小梁嵴样结构);

D 颗粒型(绒毛、乳头状结构)(图 4)。

该分型由 sakaki 的胃黏膜 ME+NBI 七类分型简化而来。C 与 D 预测着分化型癌的组织类型,其理论基础是 C 和 D 表型为黏膜萎缩相关表型,是分化型癌(肠型)发生基础。B 型为 HP(-)炎性黏膜表型,萎缩程度较 C 和 D 轻,预测未分化型癌组织学类型,也间接反映了不同于分化型癌的发生路径。

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图 4 胃癌周围黏膜的 ME+NBI 分型。a-d 分别对应 A-D 分型

以下为 ABCD 分型应用实例:

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图 5 A 白光下病灶经靛胭脂染色后,病变为平坦结节形高分化腺癌,周围黏膜呈细颗粒样萎缩表现;B 放大后观察,可见小绒毛状结构(D 型)

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图 6 A 胃体中部前壁可见凹陷型未分化型早癌,褪色,大小约 10 mm;B 放大观察,背景黏膜为 B 型(短线状)

2014 年 Takashi 等通过多元逐步回归分析认为 MV 结构缺失(AMSP, absent microsurface pattern)为区分未分化癌与分化型癌重要因素,并通过 ROC 曲线判定出边界值为 50%,即 ME+NBI 观察癌灶时,若 AMSP 面积大于 50%,未分化型癌可能性大(图 7-8),此分型相对简单、直接,方便记忆。

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图 7 A 未分化胃癌 ME+NBI 下几乎不可见 MS 结构;B 病理示未分化癌

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图 8 A ME+NBI 示 DL 内可见大量分布 MCE;B 病理示为分化型胃癌。

由于 ME+NBI 观察为黏膜表面结构,无法实施对癌灶纵深直接观察。因此对肿瘤浸润深度判断常基于一些「间接征象」。相对而言,食管的 IPCL 分型系统和结肠的 Pit pattern 分型系统已在肿瘤浸润深度预测中发挥重要作用,鉴于胃腺体结构和微血管结构复杂性,ME+NBI 在胃早癌浸润深度预测上尚处于探索阶段,部分学者已作出尝试。

Daisuke 等以 ME+NBI 观察到的扩张血管 DV,作为评价黏膜下浸润早癌预测因子,DV 定义为癌灶出现直径大于其余不规则血管直径 3 倍血管,其诊断准确性、敏感性和特异性分别为 81.5%,37.5% 和 88.3%。该因子优点在于简单、适用,缺点在于敏感度低,需结合其他因素共同判断。

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图 9 A 贲门后壁可见大小约 1.5 cm 0-IIa+IIc 型病变;B ME+NBI:可见较病变其余血管粗 3 倍 DV(黄色箭头所示)

Hideki 等则以三个因子赋值方式(每项赋值为 1)预测凹陷型浸润深度达 SM2 的早癌,各因子分别为:

(1)黏膜结构缺失:放大下直接观察或醋酸染色后观察可见无腺管区域(图 10);

(2)散在血管:模糊黏膜结构上可见 2 条以上散在血管(图 11);

(3)粗血管:癌灶内出现 2 倍以上直径的扭曲或扩张性癌性血管。

当我们判断凹陷型早癌时,如赋值之和 ≥ 2 时,SM2 早癌可能性大,已超出内镜治疗适应症。

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图 10 黏膜结构缺失示意图;A 白光下大小约 1 cm 红色胃 0-IIc 型病变;B ME+NBI:示部分区域腺管结构模糊;C 醋酸染色后该区域黏膜更加模糊,直至形成「无腺管结构」。切除后此区域病理示 SM2 癌

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图 11 散在血管示意图。A 白光镜下胃窦处大小 1.5 cm0-IIc 型糜烂;B ME+NBI(×60)示:局部区域腺体模糊(红圈),其上有 2 条以上散在血管(红箭头)。切除后此区域病理示 SM2 癌

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图 12 粗血管示意图。A 白光镜下胃角前壁可见大小 2.5 cm IIc 癌,钛夹为外科切除前定位之用;B ME+NBI 示:异常扭曲、扩张粗肿瘤血管、直径大于周围血管 2 倍以上。切除后此区域病理示 SM2 癌

韩国 Kyung-sun 等认为 MS 可分为管状(Oval)、乳头状(Papillary)、损毁状(Destrutive)、缺失状(Absent)(图 13),而其中损毁型最与 SM 癌息息相关。

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图 13 常见 MS 分型

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图 14 A 胃体中部可见 0-IIa+IIc 病变;B 放大下可见 MV 为 FNP,MS 局部可见 Destructive 型;C 病理提示:高分化腺癌伴 SM 深部浸润

总结

放大胃镜实现了在活体上观察黏膜的微细结构,起到类似「活检」作用,为我们发现和判断早癌提供了利器。然而,放大内镜有其局限性,虽能近距离观察黏膜表面,但对黏膜下组织结构却浑然不知,仅凭一些「征象」间接判断,不能完成对早癌的全面衡量,需借助 EUS 以及 CT 等影像学加以判断,其最终结局仍靠病理定夺。

此外,更要重视普通白光镜的作用,对放大及非放大镜下表现进行综合判断,避免出现「不识早癌真面目,只缘身在放大中」这一现象。

本文作者:济南军区总医院消化科 吴文明 刘晓峰 孙自勤

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编辑: 张跃奇

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