马萨里克纪念癌症研究所的 Obermannová 教授开展了一项 III 期临床试验，研究 FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）联合雷莫芦单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）的效果，结果显示相比安慰剂，FOLFIRI 联合雷莫芦单抗能显著改善患者总生存（OS）和无进展生存（PFS），研究发表在 Ann Oncol 上。
亚组分析关注了与预后相关性最强的 3 个因素：KRAS 状态（野生型与突变型）、年龄（<65 岁与 ≥ 65 岁）、一线治疗进展时间（TTP）（<6 月与 ≥ 6 月）。
III 期 RAISE 临床试验共募集 1072 例患者，各有 536 例分别进入 FOLFIRI+雷莫芦单抗与 FOLFIRI+安慰剂意向治疗人群，最终两组分别有 529 例和 528 例至少接受过一次药物治疗。初次分析时，769 例患者死亡，两组的比例分别为 31.6% 和 25.9%。
无论 KRAS 状态是野生型还是突变型的患者均获益于 FOLFIRI+雷莫芦单抗，野生型患者获益更多；一线治疗 TTP 无论长短，患者均受益于 FOLFIRI+雷莫芦单抗；年龄同样不影响患者获益（参见表 1）。研究者还比较了不同状态患者的治疗相关突发不良事件（TEAE）的发生率，雷莫芦单抗和安慰剂组无显著差异。
表 1 不同 KRAS 状态、一线 TTP 和年龄患者中位 OS
KRAS 状态 | 野生型 | 突变型 |
人数 | 530 | 542 |
FOLFIRI+ 雷莫芦单抗（月） | 14.4 | 12.7 |
FOLFIRI+ 安慰剂组（月） | 11.9 | 11.3 |
HR | 0.82 | 0.89 |
P value | 0.049 | 0.263 |
interaction p value | 0.526 | |
TTP | <6 月 | ≥ 6 月 |
人数 | 254 | 818 |
FOLFIRI+ 雷莫芦单抗（月） | 10.4 | 14.3 |
FOLFIRI+ 安慰剂组（月） | 8.0 | 12.5 |
HR | 0.86 | 0.86 |
P value | 0.276 | 0.061 |
interaction p value | 0.9434 | |
年龄 | <65 岁 | ≥ 65 岁 |
人数 | 645 | 427 |
FOLFIRI+ 雷莫芦单抗（月） | 13.1 | 13.8 |
FOLFIRI+ 安慰剂组（月） | 11.9 | 11.7 |
HR | 0.86 | 0.85 |
P value | 0.098 | 0.156 |
interaction p value | 0.9521 | |
综上所述，亚组分析显示 FOLFIRI + 雷莫芦单抗治疗对于不同 KRAS 状态、一线治疗 TTP 和年龄的患者具有相似的疗效和安全性，可广泛用于 mCRC 患者的二线治疗。
