2013 年 6 月，美国医学会首次宣称肥胖是一种疾病。早在 19 世纪末西方就已出现用药物来治疗肥胖的方法。许多曾被广泛应用的减肥药物因安全性问题被撤市。随着超重和肥胖的人数逐渐增多，不断有新的减肥药物上市。市面上减肥药种类数不胜数，让人眼花缭乱，到底哪些才能用？如何安全使用呢？
减肥药的过去式
1. 芬氟拉明
芬特明和氟苯丙胺的复方组合，苯丙胺类食欲抑制剂。
撤市原因
FDA 1973 年核准芬氟拉明上市，1997 年，FDA 裁定「芬氟拉明」、「 右旋芬氟拉明」会导致心脏瓣膜严重受损，撤销其上市许可证。
2. 盐酸苯丙醇胺
肾上腺素能药物，可增加产热，减少食欲。
撤市原因
盐酸苯丙醇胺，即盐酸去甲麻黄碱，在美国有 50 年的使用历史，70 年代以前用于治疗感冒，80 年代以后开始用于减肥，不良反应有出血性/缺血性卒中、心肌梗死、高血压危象，在 2000 年被 FDA 撤市。
3. 利莫那班
一种大麻素受体 (CB1) 拮抗剂，可起到抑制食欲和改善肥胖相关的胰岛素抵抗的作用。
撤市原因
2006 年起在 56 个国家上市，但由于其神经系统副作用，如癫痫发作、抑郁、焦虑、失眠、攻击性和自杀倾向，在美国和中国都没有上市，并于 2008 年 10 月在全球撤市。
4. 西布曲明
抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强饱食感，抑制食欲。
撤市原因
1997 年获得 FDA 批准上市，2000 年四川太极制药的仿制品「曲美」在国内上市；2010 年由于心脏及神经系统方面的严重不良反应报告不断增多，欧盟、美国先后下架，当年 10 月 30 日，CFDA 也停止其在中国的生产、销售和使用。
减肥药的现在时
5. 奥利司他
1999 年获 FDA 批准的第一个减肥处方药，2001 年已经在我国上市，2007 年被批准为减肥非处方药。目前国内仅有的合法减肥药，曾经还是全球唯一幸存的减肥药。
作用机制
长效和强效的特异性胃肠道脂酶抑制剂，它能够特异性抑制人体胃肠道中负责消化脂肪的酶，阻止脂肪在消化道的吸收，从而减少热量摄入，达到控制体重的目的。
适应证
肥胖和体重超重者包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素（高胆固醇血症、2 型糖尿病，糖耐量低减，高胰岛素血症、高血压）的患者的长期治疗。
用法用量
60 mg 或 120 mg tid，3 次/日，低脂饮食餐中或餐后 1 小时内服用。如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可省略一次服药。
注意事项
（1）孕妇、慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症患者、器质性肥胖患者（如甲状腺机能减退）禁用。18 岁以下儿童及哺乳期妇女不宜使用本品。
（2）服用奥利司他后出现任何肝功能障碍症状和体征（如食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、粪便色浅、右上腹疼痛）时，应立即停用奥利司他和其他可疑药品，并检验肝功能。
（3）由于脂肪吸收受限，一些脂溶性维生素（如维生素 A、D、E 和 K ）和矿物质（如钙）也容易出现吸收不良。长期用药者，需要额外补充这些物质。
（4）开始使用时会有脂肪泻的困扰，建议穿着成人纸尿裤。
6. 氯卡色林
2012 年 FDA 终于打破长达 13 年未批准任何减肥药物的魔咒，在一个月内连续批准了两种减肥新药，氯卡色林就是其一。
作用机制
选择性 5-羟色胺 2C ( 5-HT2C) 受体激动剂，刺激阿片黑皮质素原 ( POMC) 神经元，增加 POMC 的分泌，作用于黑皮质素-4 受体减少食物摄入。
适应证
肥胖或合并至少 1 项体重相关并发症（如高血压、2 型糖尿病或高脂血症）的超重的成人在低热量饮食和运动基础上的辅助治疗。
用法用量：10 mg/次，bid。
注意事项
（1）主要不良反应为头痛、恶心、口干、眩晕、疲劳、便秘；
（2）妊娠及哺乳期妇女禁用；
（3）不能与抗抑郁药同时服用。因为大部分抗抑郁药的作用机制是增加 5-羟色胺的浓度，在此基础上再增加 5-羟色胺受体激动剂，可能会出现严重不良反应。
7. 芬特明-托吡酯复方片剂
美国 FDA 于 2012 年 7 月批准其作为节食和锻炼疗法的辅助治疗药。
作用机制
芬特明主要通过加强去甲肾上腺素和多巴胺的神经传递来产生抑制食欲的作用; 托吡酯是抗癫痫药物，减肥方面的机制目前还不是很清楚，可通过多种途径减少食欲，增强饱腹感。
适应证
体质指数 (BMI) 为 30 及以上或 27 及以上且患有与体重相关的疾病 (如高血压、高血胆固醇、2 型糖尿病等) 的成人肥胖者。
用法用量
建议剂量：3.75 mg/23 mg qd 14 天；然后加量至 7.5 mg/46 mg qd；最大剂量：15 mg/92 mg qd。
注意事项
（1）《中国成人肥胖症防治专家共识》指出，盐酸芬特明在美国被批准用于短期（≤ 12 周）治疗肥胖症，副作用可导致高血压、心动过速和心悸，故不可用于有心血管疾病或显著高血压的肥胖人群，同时使用期间须监测血压；
（2）主要不良反应为失眠、口干、便秘、感觉异常、眩晕和味觉异常；
（3）托吡酯有致畸作用，妊娠及哺乳期妇女、甲亢、青光眼患者禁用，不与单胺氧化酶抑制剂和拟交感神经药物合用；
（4）当患者出现情感障碍（焦虑、抑郁）或睡眠障碍（失眠）时，应减少用量，若患者出现自杀倾向时，立即停止用药。当患者出现急性闭角性青光眼时，应及时停药以避免患者失明。
8. 纳曲酮/安非他酮复方制剂
2014 年 10 月获 FDA 批准的复方减肥药。
作用机制
纳曲酮和安非他酮分别作用于大脑调节进食的不同区域：下丘脑（食欲调节中心）和多巴胺回路的中心（奖赏体系）。该药导致体重降低的确切神经化学作用机理目前尚不明确。
适应证
用于体质指数（BMI）≥ 30（肥胖）的患者，以及体质指数（BMI）≥ 27（超重）且至少伴有一种体重相关的合并症（如高血压、2 型糖尿病、高胆固醇/血脂异常）的患者。
用法用量
第 1 周早 1 片，晚 1 片；如可耐受，第 3 周时增加至早 2 片，晚 1 片；第 4 周时增加至最大剂量早晚各 2 片，每天 2 次。如加量过程中患者出现不适，暂停加量直至患者能耐受。最大剂量：两片 bid，全天总剂量纳曲酮 32 mg/安非他酮 360 mg。该药物为缓释剂型，不能分割，咀嚼、粉碎。
注意事项
（1）主要不良反应为恶心、便秘、头痛、呕吐、眩晕。
（2）未控制的高血压、厌食症或食欲亢进、酒精或药物（苯二氮卓类、巴比妥类、抗癫痫）戒断治疗中及使用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。
（3）FDA 在批准纳曲酮/安非他酮治疗肥胖的同时还添加了「黑框」警告：提示该药可能提高自杀及其他精神疾病的风险。
9. 利拉鲁肽
2010 年首次批准用于 2 型糖尿病的治疗，2014 年 12 月获 FDA 批准用于减肥（注意哦，用于减肥的是每天 3 mg 的剂型，而不是用于糖尿病的 0.6 mg、1.2 mg 和 1.8 mg 剂型）
作用机制
GLP-1 受体激动剂，能够调节胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空、增加饱胀感。
适应证
成人 2 型糖尿病，肥胖和超重。
用法用量
起始剂量 0.6 mg，可每周增 0.6 mg 直至最大剂量；如加量过程中患者出现不适，应暂停加量直至患者能够耐受；最大剂量：3 mg 皮下注射 qd。
注意事项
（1）主要不良反应为恶心、呕吐、胰腺炎。
（2）髓样甲状腺癌病史和 2 型多发内分泌腺瘤患者禁用。
未被认可的减肥药
10. 二甲双胍
该药常见的不良反应主要是消化道不适，包括腹泻、恶心、呕吐等，有专家就认为，它也许正是通过这些不良反应来产生减肥效果；它只针对一些特定的群体，比如 2 型糖尿病、多囊卵巢综合征患者等有比较温和的减重作用，但在无糖尿病、无肥胖、没有胰岛素抵抗的人群，二甲双胍的减重效果太弱且不确切，FDA 未批准它作为减肥药使用。
11. 左旋肉碱
这并不是一种经过正规药监部门批准的减肥药物，美国科学院的食品与营养委员会广泛审查了有关左旋肉碱的研究，早在 1989 年做出结论「左旋肉碱不是一种必须的营养成分」，也就不需要「推荐摄入量」。到目前为止，没有可靠的实验证据来证实它的减肥有效性。
温馨提示
（1）药物不是想吃就能吃，为了自身安全，必须在医生指导下科学应用。
（2）不要指望药物一劳永逸解决肥胖，它们只是严格饮食管理、持续规律运动后的补充治疗。
（3） 所有减肥药妊娠者禁用；育龄期女性使用时必须告知其采用可靠的避孕方法。
参考文献
1. 王勇, 范书英. 2015 年肥胖药物管理临床实践指南解读 [J]. 中国全科医学,2016,05:497-499.
2. 徐赫男. 从两个新指南看肥胖糖尿病患者的减肥药使用 [J]. 糖尿病天地 (临床),2016,01:11-15.
3. 崔家玉, 谢晓慧. 肥胖症的药物治疗进展 [J]. 中国新药杂志,2016,02:163-169.
4. 李宁, 牛军平, 陈彬彬, 樊士勇. 口服治疗肥胖药物——纳曲酮/安非他酮缓释片 [J]. 临床药物治疗杂志,2016,02:84-88.
5. 肖典, 周辛波. 复方减肥药物——Qsymia[J]. 临床药物治疗杂志,2016,01:76-80.
