万花筒内有一定数量的彩色玻璃碎片,碎片发生新的组合, 就会有无穷的新图案和新花样。同样,淋巴瘤内异型性不同的淋巴细胞,通过不同的方式组合变异,产生不同外观,使得与肠道其它炎症、肿瘤和结核性病变难以区分。本文以结肠淋巴瘤为例,对内镜下表现进行汇总, 以提高内镜医师诊断水平,减少临床误诊、误治。
淋巴瘤发生组织学基础
胃肠道黏膜淋巴组织主要由弥散淋巴组织和淋巴滤泡组成,黏膜间质和上皮内的弥散淋巴组织是黏膜相关淋巴瘤 ( MALT) 的主要基础,淋巴滤泡由生化中心 ( Follicle center)、套细胞区 ( Mantle zone) 和边缘区 ( Marginal zone) 构成,可分别发生滤泡性淋巴瘤 ( FL)、套细胞淋巴瘤 ( MCL)、边缘区淋巴瘤 ( MALT)。
此外,淋巴滤泡内外的大 B 淋巴样细胞弥漫增生可形成一组异质性肿瘤,称弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(图 1)。
图 1 胃肠道淋巴组织的构成及淋巴瘤来源
1. 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤( MALT 淋巴瘤)
起源于黏膜相关淋巴组织,肿瘤由小至中等 B 淋巴细胞组成,特征病变为淋巴上皮病变和滤泡殖入现象. 镜下可表现为无蒂或亚蒂黏膜隆起或溃疡病变,以前者为著。病变常伴慢性炎症 ( 如幽门螺杆菌感染) , 临床进展缓慢,5 年生存率约为 90%~95%,消除幽门螺杆菌感染可获得长期缓解。
图 2 结肠镜下表现:A 白光镜下:横结肠局部黏膜颗粒样不平,血管缺失;B NBI 模式下可见病变与周围黏膜分界,表面见树枝样血管网;C 色素内镜下:喷洒靛胭紫溶液后,病变处无明显色素沉着
图 3 结肠镜下表现:A 为盲肠息肉样黏膜下隆起,表面光滑;B 为直肠大小约 3 cm 脐样黏膜下隆起;C 直肠可见大小约 2.0 cm 隆起,表面平滑,可见不规则血管网。以上病变切除后病理均证实为 MALT
图 4 结肠镜下表现:乙状结肠可见亚蒂型息肉样实性肿物,局部呈结节样,色泽发红。切除后病理为 MALT 淋巴瘤
2. 滤泡性淋巴瘤 (Follicular lymphoma,FL)
滤泡生发中心 B 细胞来源形成滤泡状结构,内镜下常可见淋巴滤泡样结构,易误诊为淋巴滤泡增生症或炎症息肉,临床预后很好,甚至不治疗可长期存活。
图 5 结肠镜下表现:最常见类型为散在小、圆、丘疹样隆起,高度小于 1 mm,常与淋巴滤泡样增生鉴别困难
图 6 镜下表现:呈息肉样表现的滤泡性淋巴瘤,大小不等,较小者(A-C)类似无蒂腺瘤样息肉,较大者(D)像黏膜下肿瘤样结构
图 7 镜下表现:呈扁平隆起型表现的滤泡性淋巴瘤。积云样或牌匾样,形态不均一的黏膜隆起
3. 套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma,MCL)
小 B 细胞非霍其金淋中巴瘤(NHL)的一种,由形态单一的小至中等大小的淋巴样细胞构成,细胞核不规则,类似于中心细胞/有裂滤泡中心细胞。胃肠道表现为多发淋巴瘤样息肉病,直径 0.5-2.0 cm, 亦可为孤立肿块。化疗可以部分或完全缓解,但复发常见,5 年存活率约 50%.
图 8 套细胞淋巴瘤镜下表现:可见多发息肉样黏膜下隆起,类似铺路石样改变。A:升结肠;B: 横结肠;C:直肠
图 9 套细胞淋巴瘤镜下表现:全结肠散在无蒂息肉样黏膜下隆起。A 白光下远景;B I-SCAN 模式;C 白光下近景
图 10 套细胞淋巴瘤在同一病人肠道中,即可表现多发息肉型 (A),也可表现为孤立肿块型 (B)
4.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 ( diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)
弥漫大 B 细胞淋巴多为侵袭性非霍奇金淋巴瘤,也是胃肠道恶性淋巴瘤最常见类型, 对化疗敏感,半数可完全缓解。CHOP+CD2 单抗可改善生存期。若有以下镜下表现,应加以怀疑:①多发、浅表地图状溃疡,边界不清或边缘隆起增厚;②回盲部、回肠末端的不明原因的黏膜糜烂、溃疡及多发性息肉样改变;③黏膜皱襞增粗似脑回状。
图 11 镜下表现:即可表现为 A-B 的肿块型,也可为 C 的溃疡型,D 的浸润型
5. 肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (enteropathy-associated T-cell lymphoma,EATL)
原发于肠道的可能来源于肠道上皮内 T 淋巴细胞的结外 T 细胞淋巴瘤, 常见于空回肠,少见于小肠,呈节段性分布,表现为多灶性不规则溃疡,与肠结核、克罗恩病、肠型白塞病、结肠癌等病变难以区分。T 细胞淋巴瘤比 B 细胞淋巴瘤少见,临床较难诊断。大部分在发现时,已处于进展期,1 年和 5 年生存率分别为 31%~39% 和 8%~20%。
图 12 结肠镜下表现:A 回肠未端黏膜高度充血水肿,表面呈马赛克样,回盲瓣开大、变形;B 升结肠近回盲部可见溃疡性肿块;C 降结肠可见不连续穿凿样溃疡,肠管壁增厚;D 手术切除后大体标本
图 13 T 细胞结肠镜下表现:全肠道见多发、深大、地图样溃疡,表面覆炎性渗出物,周围黏膜因水肿而呈隆起样改变
小结
胃和肠道都是富含淋巴样组织的非淋巴器官,都是结外淋巴瘤的好发部位,但与其他恶性肿瘤相比,仍是少见病,肠道淋巴瘤的临床表现多样化,缺乏特异性,肿瘤细胞在黏膜下生长,活检取材困难,漏诊和误诊率高,因此加强临床医生对肠道淋巴瘤的认识是减少误漏诊的第一步。
对于临床上的不典型的溃疡、息肉、肿块样病变,如边缘锐利,溃疡旁黏膜缺乏明显炎反应的病变,要考虑到此病的可能性。必要时大块活检、隧道式活检甚至手术切除,以明确病因。
本文作者:济南军区总医院消化科 吴文明 魏志
参考文献
[1]Seo SW, Lee SH, Lee DJ, et al. Colonic mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma identified by chromoendoscopy[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(48): 18487-18494.
[2]Akasaka R, Chiba T, Dutta AK, et al. Colonic mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma[J]. Case Rep Gastroenterol, 2012, 6(2): 569-575.
[3]Kim MH, Jung JT, Kim EJ, et al. A case of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the sigmoid colon presenting as a semipedunculated polyp[J]. Clin Endosc, 2014, 47(2): 192-196.
[4]Iwamuro M, Okada H, Takata K, et al. Colorectal Manifestation of Follicular Lymphoma[J]. Intern Med, 2016, 55(1): 1-8.
[5]李巍 张. 结肠套细胞淋巴瘤 1 例 [J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2011, 12: 767.
[6]Bouwens MW, Masclee AA, Sanduleanu S. Colonic mantle cell lymphoma[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2012, 10(3): e25-26.
[7]Neto AG, Oroszi G, Protiva P, et al. Colonic in situ mantle cell lymphoma[J]. Ann Diagn Pathol, 2012, 16(6): 508-514.
[8]薇,张亚历 朱. 如何通过内镜活检提高大肠淋巴瘤的诊断水平 [J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2012, 21(2): 106-109.
[9]Zhang JC, Wang Y, Wang XF, et al. Type I enteropathy-associated T-cell lymphoma in the colon of a 29-year-old patient and a brief literature review[J]. Onco Targets Ther, 2016, 9: 863-868.