抗菌药物超说明书应用须知(β内酰胺类)

2016-08-23 20:31 来源:丁香园 作者:有岚
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超说明书用药(off-label)包括超适应证、超剂量、超用法等,一些患者能够获得超说明书治疗的收益特别是在抗感染领域,当然这与临床一线将要面临的责任风险也共存的。2015 年发表的《抗菌药物超说明书用法专家共识》一文,为抗菌药物的超说明书应用提供了很大的指导,这里予以部分节选和补充。

青霉素 G 超剂量

对于敏感菌引起的脑膜炎及感染性心内膜炎可考虑使用较大剂量或者采取多次给药。

1. 细菌性脑膜炎:对于 MIC<0.1 mg/L 的由肺炎链球菌、淋病奈瑟球菌等引起的脑膜炎,可考虑成人剂量 2400 万 U/d,1 次/4 h(A 级)。

2. 感染性心内膜炎:对于相对耐药(MIC: 0.12~0.5 mg/L)的草绿色链球菌和牛链球菌引起的天然瓣膜感染,可考虑使用到 2400 万 U/d。对于上述细菌所致的由人工瓣膜感染亦可 2400 万 U/d 并合并用庆大霉素。

3. 对于由青霉素敏感的肠球菌所致的心内膜炎,可用 1800 万 U/d~3000 万 U/d,采取持续输注或者 6 次/日滴注,并可联合庆大霉素(A 级)。

头孢西丁 超适应证

对偶发的分支杆菌、脓肿分枝杆菌等快速生长的分支杆菌有较强的抗菌作用,可以用于治疗快速生长型非结核分支杆菌感染(B 级)。

头孢噻肟 超适应证

可以参考国外说明书,单剂量治疗用于淋球菌所致感染,其中导致的尿道炎及阴道炎采用 0.5 g 肌注,导致的直肠炎女性 0.5 g 肌注,男性 1 g 肌注(A 级)。

氨苄西林 超剂量

细菌性脑膜炎:IDSA(Infectious diseases Society of America)推荐作为首选药物治疗青霉素敏感的肺炎链球菌、淋病奈瑟球菌、肠球菌(需联合庆大霉素)、李斯特菌及流嗜菌所致所致的脑膜炎,静脉滴注剂量为 2.0 g,1 次/4 h(A 级)。

亚胺培南 超用法用量

建议复杂情况下,适当延长输注时间。其中对于治疗 MIC = 4 mg/L 致病菌所导致的 VAP,建议可使用剂量 1 g,1 次/6 h,输注时间延长至 2 h(B 级)。根据相关我国专家共识对于泛耐药的 G-感染(MIC4-16 mg/L),联合抗菌药物治疗方案中的亚胺培南输注建议延长至 2-3 h,有效使血药浓度大于 MIC 的时间(T>MIC)延长(B 级)。

美罗培南 超用法用量

1. 加剂量:对于非脑膜炎患者也可考虑加剂量,采取 2 g,1 次/8 H,如对于 HAP,中性粒细胞降低患者的感染及败血症。我国鲍曼治疗相关专家共识指出,对于耐药菌株(MIC 4-16 mg /L),加剂量,增频次可使 T>MIC 延长 (C 级)。

2. 延输注时间:《热病》指南推荐每次输注可维持 3 h 以上。我国鲍曼诊治指南推荐输注时间延长至 2-3 h(C 级),我国铜绿诊治相关指南推荐输注时间延长至 1-4 h(C 级)。

比阿培南 超适应证

对于中性粒细胞减少或缺乏的血液肿瘤伴减少患者可考虑应用用于单药或者联合治疗(C 级)。

氨曲南 超用法

易导致过敏和诱导耐药,不推荐β-内酰胺药物用于下呼吸道感染吸入治疗。但根据欧美推荐,基于囊性纤维化患者铜绿假单胞菌治疗困难,可以考虑使用氨曲南局部吸入治疗(A 级)。

舒巴坦 超剂量

用于耐药不动杆菌感染时,国外建议可使用大剂量但应基于肾功能情况综合评估。我国鲍曼专家共识推荐,对于多耐、泛耐和全耐的不动杆菌感染,可舒巴坦量增加至 6 g/d,甚至 8 g/d,分 3-4 次给药(C 级)。

头孢哌酮舒巴坦 超适应证

我国血液科相关指南推荐:可用于粒缺高危患者初始治疗;如果初始经验治疗,碳青霉烯类不佳,也可改用头孢哌酮舒巴坦(C 级)。采取 4 g/2 g,1 次/12 h 单用或 2 g/1 g,1 次/8 h 联用万古霉素治疗可以有效治疗粒缺伴发热(C 级)。

哌拉西林他唑巴坦 超用法

延输注:建议将输注时间延长为 3~4 小时,保证更稳定的血药浓度,能对具有高 MIC 值的 G-杆菌感染有较好疗效(C 级)。

参考文献:

1. 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 中华结核和呼吸杂志编辑委员会. 中国药学会药物临床评价研究专业委员会. 抗菌药物超说明书用法专家共识 [Z]. 中华结核和呼吸杂志 2015;

2. 广东省药学会. 超药品说明书用药目录 (2016 年版)[J]. 今日药学,2016;

3. 陈佰义,等. 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 [J]. 中华医学杂志,2012;

4. 周华, 等. 中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识 [J]. 中华医学杂志,2013。

编辑: 张跃奇

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