编者按：丁香园记者就索拉非尼在晚期肝癌治疗中的作用以及研究前景采访了秦叔逵教授。秦教授认为，索拉非尼为许多手术、介入等治疗无效或错过治疗时机的患者带去了生存获益，开启了全身性系统治疗，尤其是分子靶向治疗的大门。索拉非尼在中国肝癌治疗应用的 8 年已经积累了相当扎实的临床经验，未来仍需深化转化研究、找准靶点，挖掘更多新药物。
丁香园：秦教授，您好！感谢您接受丁香园的采访。下面想向您请教 2 个问题。第一个问题是，索拉非尼在中国上市已经有 10 年，给肝癌的治疗带来了很大的变化，您如何评价索拉非尼在晚期肝癌治疗中的价值？
秦叔逵教授：谢谢丁香园的采访。原发性肝癌以肝细胞癌为主，其次还包括胆管细胞癌和混合型肝癌，今天谈论的主要是肝细胞癌。肝细胞癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，尤其在中国高发，中国的发病人数占了全球的 57%，而死亡人群也超过全球的一半。而中国在肝癌的病因、流行病学特征、分子生物学行为、临床表现、分期及治疗策略方面，都与西方国家有明显的不同，因此，我们常常称肝癌为中国特色的肿瘤。
在过去，我国诸多外科专家、介入专家在肝癌领域已有了深入的研究，积累了很好的经验，走在了世界前列，例如上海东方肝胆医院的吴孟超院士，上海中山医院的汤钊猷院士等专家在外科手术治疗上取得了很高的成就，中国的介入专家也通过肝动脉栓塞化疗等使得肝癌有了很好的控制。但是，由于肝癌起病隐袭，进展迅速，很多患者在诊断明确时已经是中晚期。仅 15% 的患者可以接受手术治疗，40%～50% 的患者可以接受介入治疗，即仍有一半以上的患者在诊断明确时已经错过了局部治疗的时机，或在接受手术、介入等局部治疗后出现了复发转移。
在索拉非尼之前，我们几乎无药可用，只能进行保肝利胆等支持治疗、抗病毒治疗，或选择一些中成药来缓解症状，但没有证据可以表明这些药物对生存有获益。索拉非尼 2006 年在中国上市，2008 年获批肝癌治疗适应证，这 8 年来取得了很好的成就。
首先，改变了治疗的观念，过去我们更多关注手术、介入、射频等局部治疗，而忽略了全身的系统治疗。同时，也开启了肝癌分子靶向治疗的大门，在这之后，一系列的基础和临床研究应运而生。第二，也第一次证实了系统治疗，尤其是分子靶向治疗，可以延长晚期肝癌患者的生存。同时，对于不同的国家、地区，不同的基础肝病状态，都有良好的获益，延长了大量患者的生存时间，提高了生活质量，为广大患者带来了福音。第三，索拉非尼在中国肝癌治疗领域的 8 年应用为我们积累了大量的临床经验，也带来了一些教训，对提高临床诊疗水平提供了很好的帮助。未来我们还将继续深入研究，包括索拉非尼与其他治疗方式的联合，例如与化疗或其他分子靶向治疗的联合、与免疫治疗的联合等，这些都将激励我们持续的进步。
最后，是索拉非尼带来的借鉴意义，由于索拉非尼的问世，使得我们对系统治疗、分子靶向治疗有了充分的认识。虽然索拉非尼之后的许多试验都失败了，但是中国有句老话「失败乃成功之母」，我相信随着研究的深入，会有更新、更好的药物问世。而近期索拉非尼的第二代产品，瑞戈非尼，在临床试验上取得了成功，在索拉非尼治疗发生进展后，序贯应用瑞戈非尼可以明显延长患者的生存。
丁香园：秦教授，靶向治疗和免疫治疗在晚期肝癌治疗中展现了一定的前景，这方面的研究有哪些方面是值得您期待的？
秦叔逵教授：首先，靶向治疗属于有的放矢，接下来，需要进一步开展转化研究，深入探究肝癌发生发展的分子机制和分子分型，找到驱动基因。只有这样，才能进一步深化靶向治疗，找到新的治疗靶点。比如，近期我们很重视 c-MET 抑制剂，它是针对 HGF/c-MET 通路，在肝癌的发生发展上发挥重要作用，目前Ⅰ、Ⅱ期研究已经取得了成功，Ⅲ期研究值得期待。
第二，免疫治疗方面，肝癌主要与病毒性肝炎相关，因此与感染、免疫、炎症有密切关系，这也是免疫治疗肝癌的理论基础。而在实验研究中，肝癌组织中发现 PD-L1 表达增高，涉及诸多免疫机制的改变，因此免疫治疗的研究方兴未艾，非常值得重视。从去年至今，应用 PD-L1 单抗来治疗晚期肝癌，取得很好的效果，客观有效率可以率达到 15% 以上，一年的生存率达到 62%，有关的研究正在深入。因此，未来一方面我们需要进一步深化靶向治疗的研究，特别是找准靶点，在分子分型和精准医学的指导下寻找新的药物，提高研究水平。另一方面，要重视免疫治疗这一新兴的领域。当然，未来靶向治疗和免疫治疗联合，以及免疫治疗与化疗或其他治疗的联合也是值得期待的。
