糖皮质激素是一把双刃剑,对于利的一面固然是好,不利的一面也不能束手无策,下面对一些常见的糖皮质激素不良反应处理对策进行整理。
1. 骨质疏松
发生原因:
(1)糖皮质激素通过抑制小肠对钙、磷的吸收及增加肾脏尿钙排泄,引起继发性甲状旁腺功能亢进,进而促使破骨细胞的活化、导致骨丢失;
(2)抑制骨形成:长期使用 糖皮质激素可刺激破骨细胞活化、抑制成骨细胞增殖、 I 型胶原和非胶原蛋白质合成,促进成骨细胞和骨细胞凋亡;
(3)对性激素的影响:糖皮质激素通过减少雌激素及睾酮的合成引起骨质疏松;
(4)糖皮质激素引起的肌萎缩及肌力下降是导致患者骨折的危险因素。
防治措施:
(1)钙剂+维生素 D/骨化三醇/阿法骨化醇+阿仑膦酸、唑来膦酸;
(2)阿仑膦酸、唑来膦酸;
(3)甲状旁腺素;
(4)降钙素;
(5)性激素;
(6)噻嗪类利尿剂和限盐(伴高钙血症者),防钾丢失;
(7)避免吸烟、酗酒、饮咖啡、负重,适当运动。
防治时机:预计激素使用>3 个月或高风险患者。
2. 肌病
发生原因:激素对骨骼肌的直接分解代谢作用。
防治措施:
(1)不用氟化激素;
(2)减少激素用量;
(3)适当运动和高蛋白饮食。
3. 股骨头坏死
发生原因:激素可引起血管内皮细胞损伤,血流瘀滞、骨内压力增加、动脉灌注不足而引起梗塞,或激素对骨细胞的毒性作用,增加骨细胞的凋亡。
防治措施:
(1)早期诊断和干预;
(2)危险因素评估;
(3)预防外伤,NSAIDs 止痛;
(4)关节置换或切骨术。
4. 血脂升高
发生原因:部分原因是激素导致 ACTH 减少所致。
防治措施:
(1)使用他汀类药物;
(2)补充叶酸和 B 族维生素;
(3)合理膳食。
5. 血糖升高
发生原因:激素可减少机体对葡萄糖的利用,促进肝糖原异生。
防治措施:
(1)减少激素剂量;
(2)饮食控制;
(3)优先选择二甲双胍, 噻唑烷二酮类药物, 严重高血糖者可注射胰岛素。
6. 心血管疾病
发生原因:动脉硬化,心肌损害,血液粘度增加,血小板生成等。
防治措施:
(1)服用 ARB、ACEI、CCB、β受体阻滞剂、利尿剂;
(2)延长输注时间(冲击疗法时);
(3)冠心病、心衰患者应专科治疗。
7. 中枢神经系统反应
发生原因:激素治疗可出现情绪改变,记忆力减退,假性脑瘤,神经质,失眠及精神病。
防治措施:
(1)精神病史避免使用;
(2)早上服用激素,晚用催眠药(如:艾司唑仑、地西泮);
(3)硫酸锂(躁狂者);
(4)换用其它激素(如地塞米松易引起精神症状,可换其它)。
8. 消化系统反应
发生原因:激素可增加胃蛋白酶分泌,抑制成纤维细胞活动和粘液分泌。
防治措施:
(1)预防性治疗(有消化道溃疡或总量大于 1000 mg 者),可用铝碳酸镁、H2 受体拮抗剂、PPI;
(2)勿与 NSAIDs 合用。
9. 白内障/青光眼
发生原因:激素影响后囊膜下白内障形成,通过增加小梁网房水流出阻力导致眼压升高。
防治措施:
(1)长期使用应每 6~12 月行眼科检查,视力下降至 0.3,可至眼科行超声雾化治疗;
(2)降眼压药物治疗。
10. 生长发育迟缓
发生原因:激素干扰了机体对氮和矿物质的保存,抑制了胶原和蛋白质的合成并减弱了生长激素的效能。
防治措施:
(1)改用激素替代疗法;
(2)隔晨疗法;
(3)应用生长激素。
11. 肾上腺皮质功能受抑
发生原因:HPA 轴受抑制。
防治措施:
(1)逐渐减量;
(2)时辰给药;
(3)补充激素防止危象;
(4)泼尼松量减为隔日用 5 mg 时,应检测晨 8 时血浆皮质醇水平,当达到>10 μg/dL 时,中止激素治疗。
12. 并发感染
发生原因:免疫抑制
防治措施:
(1)吸入制剂,使用后应漱口;
(2)有高危因素者应预防使用抗菌药;
(3)提高免疫中药治疗。
13. 其它
色素沉着:待皮肤屏障功能恢复后,加用 3% 氢醌、熊果苷、壬二酸等脱色剂。
血栓形成:与硼替佐米合用时血栓风险增高,可使用阿司匹林、低分子肝素、华法林预防。
参考资料
[1] 中华医学会风湿病学分会. 糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识。
[2] 顾有守. 全身应用糖皮质激素的不良反应及防治对策 [J]. 皮肤病与性病,2016,38(1):16-18.