食管癌包括鳞状细胞癌和腺癌(EAC),据估计在 2015 年影响了 16980 位美国人并导致了 15590 例患者死亡。由于局限性疾病拥有最好的预后与生存率,因此,已有多种方法来对 EAC 进行分期。
超声内镜(EUS)被用来评估肿瘤浸润深度及局部淋巴结转移。然而,EUS 往往高估了表浅性食管癌的浸润深度。虽然 EUS 在淋巴结转移的临床分期方面有较高的准确率,但若不联合细针穿刺术,则其特异性不高。
Davison 等在 Clin Gastroentrolo Hepatol 杂志上发表的回顾性队列研究应用基于病理的危险因素来制定可定量分析 EAC 淋巴结转移风险的模型,如肿瘤分级、血管淋巴管的浸润、肿瘤大小和分期。该研究包含 210 例 T1 期的接受了食管切除术的 EAC 患者,其中有 49 例在术前被诊断为具有淋巴结转移(cN1),而 57% 在术前被诊断为 cN1 的患者并未发现淋巴结转移。
应用该模型,预测 79% 的 T1a 期的 EAC 患者淋巴结转移风险<5%,而其实际风险为 3.5%;预测其余的 21% 淋巴结转移风险 ≥ 5%,而其实际风险为 6.7%。另一项包含 43 例 T1a 或 T1b 期 EAC 的队列研究也证实了该模型的有效性。
最后,该研究根据危险度将患者分为 4 组,并对其总体生存率和复发时间进行了分析。研究发现,淋巴结转移的风险越高,其总体生存率越低,复发时间越短,即使在行食管切除术时无淋巴结转移的患者中也是如此。
来自美国密歇根大学的 Tavakkoli 等对该研究进行了评述,并在线发表于近期的 Gastroentrology 杂志上。
内镜下切除技术的发展改变了早期表浅型 EAC 患者的治疗手段,此前患者接受食管切除术和淋巴结清扫术作标准术式,然而手术的并发症及死亡率较高。研究显示,累及黏膜下层(T1b)的 EAC 较黏膜内的 EAC 有更高的淋巴结转移风险。
一项系统性研究显示,T1a 期 EAC 的淋巴结转移风险为 1%~2%,而鉴于食管切除术有 2% 的死亡率,因此,研究者们对 T1a 期 EAC 的治疗进行了争论,认为不应单纯根据淋巴结转移的风险来决定首选食管切除术而不是内镜下切除。
已有研究证实肿瘤大小、分化程度及淋巴管浸润等特征与淋巴结的侵犯风险高度相关。虽然 T1b 期的 EAC 有更高的淋巴结转移风险,但在有多种合并症的患者中,内镜下切除可能为更好的选择。因此,发展用来预测 T1 期 EAC 患者淋巴结转移风险的临床模型将有助于指导该类患者的治疗。
近期的一项研究显示,在不存在血管淋巴管浸润和分化差的前提下,行内镜下切除的 T1a 期 EAC 患者 5 年生存率可达 74.4%,而 T1b 期患者的 5 年生存率为 53.2%。Davison 等研究制定了一个定量模型来预测 T1 期 EAC 的淋巴结转移风险,该研究证实了 T1b 期的肿瘤、高级别的分化、血管淋巴管浸润和肿瘤>2 cm 与淋巴结转移风险高有关。
该研究最有趣的一点在于,研究发现淋巴结转移的风险可预测生存率和复发时间,即使是在接受食管切除术时无淋巴结转移的患者中。该发现提示我们,肿瘤本身的组织病理学特征不仅在预测总体淋巴结转移率方面起到重要作用,或许还可用来预测 T1 期 EAC 患者微小远处转移的风险。
这项发现对「有淋巴结转移就应行手术切除」的信条提出了挑战。内镜下切除后行放化疗或许对淋巴结转移的患者同样有效且风险更低。但这就需要随机对照研究来比较有高风险病理特征的 T1N0 患者单纯应用内镜下切术和内镜下切除联合放化疗的效果了。此外,尚需要比较内镜下切除联合放化疗和食管切除术联合放化疗在 T1N1 患者中的效果的研究。
与此同时,该研究进一步支持了最新的指南推荐意见,即:无危险因素的 T1a 期 EAC 患者可接受内镜下切除术。此外,该研究的模型或可用于在 T1b 期 EAC 患者中筛选适合行内镜下切除的患者。