2016 年 1 月,美国胸科医师学会(ACCP)发布了第 10 版《静脉血栓栓塞(VTE)抗栓治疗指南》,ACCP 10 重点对深静脉血栓(DVT)及肺动脉栓塞(PE)等疾病的抗血栓治疗进行了更新。而对于如何处理围术期抗凝这一临床长期存在的问题,ACCP 10 并没有新的观点。
同月,Circulation 子刊发布了一篇观点文章,呼吁临床减少桥接抗凝的使用——桥接抗凝正是 ACCP 9 基于专家意见所提出的——文章提出,近年临床研究与实践对围术期桥接抗凝有不一样的看法,这让一些共识指南,尤其是 ACCP 9 显得不合时宜。
学界疑问:围术期如何中断抗凝?
维生素 K 拮抗剂(VKA)和新型口服抗凝药(NOACs)对血栓栓塞防治非常有效,但为了保障手术或有创操作的安全性,通常有必要中断抗凝治疗。多年来,临床医师都在努力探索如何周全地处理中断抗凝,而中断抗凝后高凝状态是否会反弹是一个长期的困扰。
尽管有一些研究证实,短暂中断抗凝后,凝血系统确实被激活,但学界并不确定其是否有临床意义。事实上,短暂中断抗凝在任何情况下都存在血栓栓塞的风险,即使风险很低。尤其在使用华法林的情况下,中断抗凝往往意味着血栓栓塞风险的升高。于是,学界上提出了桥接抗凝治疗。
桥接抗凝是指,在停用华法林期间,采用低分子肝素(LMWH)或普通肝素胃肠外给药的方法来桥接。
有趣的是,桥接抗凝治疗仅仅基于专家意见提出,至今没有研究显示这种做法能够预防血栓栓塞,更谈不上预防其它更多的问题了。
临床现状:桥接抗凝应用频繁
一直以来,抗凝治疗的临床实践很大程度上受到权威的 ACCP 指南指导。ACCP 9 为围术期桥接抗凝推荐了「三分层方案」,并基于 CHADS2 评分评估患者风险,用于决策哪些患者应该接受桥接抗凝。
很多临床医师将 ACCP 9 的桥接抗凝建议解读为:高危患者通常应该接受,中危患者有时需要接受,低危患者通常不应接受。其中,接受 VKA 治疗的患者围术期桥接抗凝步骤复杂而严格。
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数据表明,临床确实经常采用桥接抗凝治疗。一项 ORBIT-AF 研究显示,中断抗凝治疗人群中,24% 患者都接受了桥接抗凝。桥接抗凝患者 CHADS2 平均评分为 2.53,与之对应的是,没有接受桥接抗凝患者 CHADS2 平均评分为 2.34。
类似结果被其它队列研究证实。也就是说,在真实临床实践中,桥接抗凝被用于很多患者,尤其被用于血栓栓塞风险相对较低的人群。
最新解读:无法忽视的出血风险与 NOAC 治疗
自从 ACCP 9 发布以来,桥接抗凝的决策正在发生改变。
ORBIT-AF、RE-LY、BRIDGE 和美国凯萨医疗机构 VTE 研究等多项新进发表的研究结果表明,桥接抗凝可使严重出血风险升高 2.5-5 倍,同时,没有研究结果表明血栓栓塞事件显著减少。而 RE-LY 研究强调指出,桥接抗凝对使用 NOAC 的患者并非必要。
假以时日,这些研究结果也许会在指南层面有所更新,而现在,我们至少可以建议,桥接抗凝应该仅用于中断华法林治疗且血栓栓塞风险高的患者:
1)曾在抗凝治疗期间或中断抗凝期间发生过任何血栓栓塞事件;
2)过去 3 个月中发生过脑出血事件或短暂性脑缺血发作(TIA);
3)近期(1 个月内)有附壁血栓或左心耳血栓的证据;
4)置入二尖瓣机械瓣膜;
5)置入笼状球型瓣膜或倾斜圆盘瓣膜;
6)过去 3 个月中发生过 VTE;
7)处于高凝状态(包括抗磷脂抗体综合征、蛋白 C 或蛋白 S 缺乏、抗凝血酶 3 缺乏)。
需要强调的是,并不是说以上所列人群必须接受桥接治疗,而是应该个体化权衡与决策。
临床上,以上 7 类人群远低于接受华法林治疗患者的 10%。总的来说,在围术期中断抗凝治疗期间,除非少数特殊情况,并且有合适理由,否则 90% 以上接受华法林治疗的患者可以不接受桥接抗凝。同时,证据也显示,桥接抗凝同样不适用于那些接受 NOACs 治疗的患者。
至此,鉴于桥接抗凝让大量患者面临的安全性问题,围术期到底需不需要桥接抗凝,答案也许已经呼之欲出。